破解胆管癌耐药困局：替恩戈替尼上市，中国原研药交出全球耐药治疗答卷

发布时间：2026-08-12来源：药事纵横

胆管癌，一直是消化系统肿瘤里公认的 “硬骨头”。这种疾病早期几乎没有明显信号，等到出现黄疸、腹痛、体重下降等典型表现，多数患者已经步入局部晚期甚至发生远处转移，彻底错失手术根治机会。临床上不少晚期患者，经过化疗、靶向轮番治疗之后，最终还是会遭遇肿瘤耐药，陷入无药可用的窘迫境地，这也是长期摆在临床医生面前的一道现实难题。

2026年 8 月 6 日，来自南京的创新药企药捷安康带来了破局信号：1 类新药替恩戈替尼片（商品名：捷恩泰®）正式获国家药监局批准上市。这也是全球首个专门针对 FGFR 抑制剂耐药场景开发的原研靶向药，补上了晚期胆管癌耐药阶段的治疗缺口，也实实在在展现出国内肿瘤精准治疗从跟随走向源头创新的能力。

替恩戈替尼片上市

一、耐药，是晚期胆管癌绕不开的治疗死结

胆管癌之所以难治，和它本身的疾病生物学特点密切相关。对比肺癌、结直肠癌，胆管癌缺少成熟普及的早筛手段，早期隐匿性极强，大部分确诊病例已经失去手术机会，晚期患者主要依靠姑息化疗与靶向药物维持生存。

临床上大约四分之一的胆管癌患者携带 FGFR2 融合或重排突变，这也是晚期患者最重要的靶向治疗靶点。过去多款进口成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂落地临床，确实改善了这部分突变人群的生存现状，成为国际通行的一线靶向选择。但真实世界治疗过程中，药物的短板也逐步暴露：这类靶向药的有效维持时间有限，很难实现长期控瘤。

肿瘤的进化逃逸能力远超预想。持续用药压力之下，肿瘤主要通过两条路径产生耐药：一是 FGFR 激酶域发生多点突变，药物无法再和靶点结合，直接丧失抗肿瘤活性；二是肿瘤细胞激活 EGFR、MET 等旁路通路，绕开药物抑制继续增殖、侵袭。双重耐药机制叠加，把很多患者推向治疗绝境。

肿瘤中FGFR异常及药物发现概述

一旦对 FGFR 抑制剂耐药之后，后续化疗的效果十分有限。现有临床数据显示，这部分患者接受传统化疗，客观缓解率仅 5%，中位总生存期还不到 6 个月。很长一段时间内，全球各大指南都没有针对该类耐药人群的标准治疗方案。海外多家药企也在此赛道持续布局，但研发思路大多停留在对单一 FGFR 靶点的迭代优化，没能解决肿瘤多通路逃逸的核心矛盾，这块临床空白始终没有得到填补。

二、跳出单一靶点思路，多通路协同对抗肿瘤耐药

面对这一未被满足的临床需求，药捷安康研发团队没有复刻海外药企单靶点改造的老路，转而围绕肿瘤多重耐药机制搭建多靶点协同抑制框架，走出一条差异化自主研发路线。

和传统 FGFR 抑制剂只盯住单一靶点不同，替恩戈替尼属于小分子多靶点激酶抑制剂，可以同时作用FGFR/VEGFR、JAK、Aurora 等多条肿瘤关键通路。药物并非简单把多个靶点进行叠加，而是通过靶点抑制、重塑肿瘤生存谱系、调动机体自身免疫多重协同效应，切断肿瘤突变逃逸与增殖的多条路径，直击传统靶向药容易耐药的痛点。

替恩戈替尼片研发进度

放到实际临床场景中，它的价值也十分清晰。即便患者已经出现 FGFR 激酶域多点突变，药物依旧可以稳定结合靶点发挥作用，解决靶点突变带来的药物失效；同时对各类旁路增殖通路形成阻断，从源头打断肿瘤生存、进展、转移链条，实现对耐药肿瘤的控制。

临床试验里的 ctDNA 检测结果，也从分子层面印证了药物作用：耐药患者用药后，介导耐药的突变基因等位基因频率中位下降 83.7%，直观体现出药物对耐药肿瘤的压制效果。

替恩戈替尼片的研发一路收获多项国家级与国际资质认可，项目曾列入国家 “十三五” 重大新药创制重大专项，拿到 NMPA 突破性治疗品种认定。依托优先审评通道，从提交上市申请到获批仅 9 个月，缩短了患者等待新药的周期。此外，替恩戈替尼还拿到美国 FDA 快速通道、孤儿药资格以及欧洲 EMA 胆道癌孤儿药认定，多次登上 ASCO 等国际肿瘤学术舞台，获得全球同行关注。

三、临床试验数据亮眼，为多线失败的终末期患者争取生存空间

本次替恩戈替尼获批的适应症，瞄准的是临床上最难治的一批群体：已经经过化疗、FGFR 抑制剂靶向治疗后进展，携带 FGFR2 融合或重排的不可切除、晚期转移性胆管癌成人患者。简单来讲，就是主流治疗手段全部用尽，没有标准化方案可选的终末期病人。

支撑本次获批的，是国内多中心开展的 FIRST-08 II 期关键性研究，研究结果已于 2026 年 ASCO 大会公布。这项试验入组门槛很高，纳入的 50 例受试者均属于重度难治病例。全部患者既往接受过化疗以及 FGFR 靶向治疗，四成患者经历三线及以上系统治疗，超六成用过免疫治疗，接近半数接受过其他靶向药，属于多线治疗失败、肿瘤持续进展、预后极差的人群。

经过中位 12 个月随访，盲态独立中心审查（BICR）输出的数据交出了不错答卷：患者客观缓解率 28.0%，共有 14 例达到肿瘤部分缓解；疾病控制率 82.0%，超过八成患者肿瘤进展得到控制；中位缓解持续时间 8.5 个月，疗效维持相对稳定；中位无进展生存期 6.0 个月，中位总生存期突破 20.7 个月，18 个月生存率超过 50%。

对比耐药后化疗不足 6 个月的中位生存期，这款新药将该类患者生存时间实现数倍提升，改善了这部分患者短期高死亡的困境。安全性层面，整体耐受性尚可，3 级及以上治疗相关不良反应集中为高血压、手足皮肤反应，未出现 5 级致死性不良反应，多数不良事件依靠对症处理、剂量调整就可以管理，具备长期用药的可行性。

不少临床专家提到，替恩戈替尼和第一代 FGFR 抑制剂不是互相替代的竞争关系，而是胆管癌完整治疗链条的重要补充。初代FGFR 靶向药适合未经过该类药物治疗的初治人群，一旦发生耐药便很难继续起效；替恩戈替尼刚好承接耐药后的挽救治疗，补齐 “初治靶向 + 耐药后挽救” 的完整治疗链路。

当然我们也需要客观看待现有数据的局限：这仅仅是 II 期临床试验，样本量仅 50 例，结论仍需要更大样本验证。目前该药全球多中心 III 期注册研究已经完成全部入组，国内的确证性研究也在有序推进，后续更大规模的数据，会进一步明确它的长期疗效与安全特征。

2026年ASCO公布替恩戈替尼用于既往化疗和FGFR抑制剂治疗失败后FGFR2改变胆管癌的Ⅱ期FIRST-08临床研究结果

四、从一款新药看本土创新药企的成长

替恩戈替尼的获批，既是 2026 年南京生物医药产业的标志性成果，也是药捷安康这家企业从研发型 Biotech迈向商业化阶段的关键节点。2014 年落地南京，2025 年登陆港交所，药捷安康长期深耕小分子创新药，始终围绕临床上未被满足的治疗缺口做开发。这款全球首创药物的落地，也折射国内生物医药源头创新能力正在崛起。

胆管癌只是替恩戈替尼的第一个适应症。当前针对肝癌、乳腺癌、前列腺癌等多个实体瘤的 II 期临床正在推进，研发团队也在探索单药、联合免疫等不同治疗策略，希望把药物价值拓展到更多实体瘤患者身上。

除替恩戈替尼之外，企业管线同时覆盖肿瘤、自身免疫两大方向。用于特应性皮炎的 S1P1 调节剂、针对血液肿瘤耐药的 BTK 抑制剂、面向非小细胞肺癌的 AXL/FLT3 双靶点抑制剂等多款 1 类新药均进入临床阶段，后续会持续输出本土创新治疗选项。

国内抗肿瘤与免疫调节药物市场体量已经接近 2500 亿元，临床需求旺盛，但过去行业内跟随式创新占比更高，真正做到全球首创、填补国际临床空白的原研新药并不多见。替恩戈替尼的上市，正是国内肿瘤药物从仿制跟随迈向源头创新的典型案例，用自主研发技术回应真实的临床难题。

五、结语：创新药的意义，是给绝境中的患者多一份希望

每一款创新药走到上市背后，都承载着重症患者的生存期盼。耐药之后的胆管癌患者，过往几乎没有好的选择，只能眼睁睁看着疾病不断恶化，同时承受生理与心理双重压力。

需要理性认清现实：替恩戈替尼无法彻底治愈晚期胆管癌，也不能解决全部实体瘤的耐药难题。但对于已经无药可选的 FGFR 抑制剂耐药胆管癌患者，它打开了一扇新窗口。能够显著拉长生存周期，疗效稳定，不良反应可控，为患者争取更长生存时间与更好的生活质量，这也是药物创新最朴素的价值。

很长一段时间，国内胆管癌靶向治疗高度依赖进口药物，受海外技术壁垒限制明显。如今本土企业自主攻破耐药治疗难题，在全球肿瘤精准治疗赛道拿到一席之地。未来，随着药物逐步投入临床使用，叠加真实世界数据持续积累，药物可及性也会进一步提升。这款出自中国的原研新药，既会服务国内胆管癌患者，也将向全球展示中国生物医药的创新力量。

参考：药捷安康官网；国家药品监督管理局官网；Trends in Pharmacological Sciences期刊官网；ASCO官网

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