移植后“慢性排异”迎来新克星！黄晓军院士团队《STTT》发表新药，24周总缓解率达77.2%

发布时间：2026-08-13来源：医悦汇

编者按

异基因造血干细胞移植是治愈多种血液系统恶性肿瘤的有效手段，但移植后的慢性移植物抗宿主病，也就是我们常说的“慢性排异”，是长期存活者面临的最大威胁之一。它影响30%至70%的移植受者，以渐进性组织损伤和纤维化为特征，是移植后非复发死亡的主要原因。

目前，慢性移植物抗宿主病的一线治疗依赖糖皮质激素，但近半数患者会出现耐药或依赖，且现有免疫抑制剂无法有效应对纤维化这一不可逆损伤的核心驱动因素。2026年8月6日，北京大学人民医院黄晓军院士团队在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上发表了一项研究，评估了一款名为TDI01（GV101）的高选择性ROCK2抑制剂的疗效与安全性，结果令人振奋。

TDI01：精准度超越现有药物的新一代抑制剂

慢性移植物抗宿主病的核心病理机制涉及免疫失调和组织纤维化两大环节。而ROCK2在其中扮演了双重致病角色：一方面通过介导T细胞失衡，促进促炎的Th17细胞、抑制保护性的调节性T细胞，驱动免疫攻击；另一方面通过激活TGF-β信号通路促进成纤维细胞活化，导致组织纤维化。因此，选择性抑制ROCK2有望同时实现免疫调节和抗纤维化双重疗效。

TDI01（也称GV101）是我国自主研发的1类创新药，也是国内首个高选择性ROCK2抑制剂。

体外激酶活性测定显示，TDI01对ROCK2的亲和力高于ROCK1超过1000倍，而已获批的同类药物belumosudil仅有约104倍的选择性。这一点至关重要——ROCK1在心肌细胞中具有心脏保护作用，避免对ROCK1的抑制可减少潜在的心脏毒性。此外，TDI01的IC50低至7.5nM，而belumosudil为287nM，提示前者药效显著更强。

临床数据：24周最佳总体缓解率达77.2%

这是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT06169722），纳入60例接受过1至5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病患者，分为200mg（n=30）和400mg（n=30）每日一次口服两组。

截至2025年1月17日，57名患者可评估疗效：

24周最佳总体缓解率：200mg组67.9%，400mg组86.2%，总体77.2%；

中位至缓解时间：200mg组44.5天，400mg组仅30.0天；

24周无失败生存率：83.9%；

中位缓解持续时间和中位无失败生存期均未达到。

值得注意的是，研究中高达73.3%的患者既往接受过芦可替尼治疗，但TDI01仍能诱导深度缓解。在重度慢性移植物抗宿主病、≥4个器官受累、≥3线既往治疗等难治亚组中，最佳总体缓解率也分别达到80.0%、80.6%和86.2%。

安全性方面，最常见不良事件为短暂性胆红素升高（总胆红素升高81.7%，非结合胆红素56.7%，结合胆红素45.0%）和头痛（23.3%），但肝酶无显著升高，提示该药具有良好的肝脏安全性。

TDI01已在2025年6月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物程序，且已与美国Graviton Bioscience公司达成海外授权合作。目前，该药还针对特发性肺纤维化、尘肺病、肝纤维化等多个适应证开展临床试验。

当然，该研究为Ⅰ/Ⅱ期单臂试验，样本量有限，仍需Ⅲ期随机对照试验进一步验证其长期疗效与安全性。但TDI01的初步数据已经为糖皮质激素难治性慢性移植物抗宿主病患者带来了新的希望。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02889-w

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编辑 | 佼娇

排版 | 海洲

审核 | 晓娟鹏哥

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