Nat Communi： | 工程化杂化纳米囊泡靶向METTL3，表观重编程小胶质细胞缓解神经炎症

神经炎症是放射性脑损伤、脑卒中及多种神经退行性疾病的重要病理过程。m6A表观转录调控参与小胶质细胞炎症状态维持，但其体内干预受血脑屏障和细胞选择性限制，亟需兼具脑部递送与炎症调节能力的新策略。

2026年8月8日，深圳湾实验室饶浪团队与南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）刘志刚团队合作，在

Nature Communications

在线发表题为

Targeting m6A writer METTL3 with engineered nanovesicles reduces neuroinflammation in vitro and in vivo

的研究论文。

研究将M2型小胶质细胞膜来源纳米囊泡与siMETTL3脂质体融合，构建杂化纳米调节剂siMETTL3-hNVs，实现炎症脑区递送、促炎细胞因子清除和METTL3沉默。在LPS诱导的神经炎症和放射性脑损伤模型中，该体系减轻神经炎症和神经元损伤，并改善认知功能。

机制研究表明，siMETTL3-hNVs通过CCR2–CCL2趋化和小窝相关跨胞转运增强炎症脑区富集，并优先被小胶质细胞摄取。其膜表面细胞因子受体可清除TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎因子；进入细胞后，siMETTL3降低Socs3 mRNA的m6A修饰并增强其稳定性，进而提高SOCS3表达、抑制JAK2/STAT3信号，促进小胶质细胞向抗炎表型重编程。

本研究将仿生递送、炎症微环境调节与表观转录干预整合于同一纳米体系，建立了从炎症脑区靶向到小胶质细胞重编程的治疗链路，为中枢神经系统m6A靶向核酸治疗提供了新的设计思路。

深圳湾实验室/南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）联培博士生徐良富为论文第一作者，深圳湾实验室饶浪研究员、孟倩芳副研究员和南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）刘志刚教授为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、深圳市医学研究专项资金、国家自然科学基金、神经与肿瘤药物研发全国重点实验室项目及东莞市社会发展科技项目等支持。

参考文献：Xu, L., Pan, Y., Li, G. et al. Targeting m6A writer METTL3 with engineered nanovesicles reduces neuroinflammation in vitro and in vivo. Nature Communications (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-75862-4