Cell Reports Medicine：南方医科大学珠江医院张冬鑫团队联合马颖、周宏伟团队发现肠道共生菌通过脂质代谢物促进子宫内膜异位症进展

子宫内膜异位症（Endometriosis, EM）是育龄期女性最常见的慢性炎症性妇科疾病之一，全球约10%的育龄女性受其困扰。该病以痛经、慢性盆腔痛、月经不调和不孕为主要临床表现，严重影响患者生活质量。

然而，目前EM的诊断仍高度依赖腹腔镜手术等有创检查，平均诊断延迟长达7-10年；现有激素治疗方案伴随显著副作用且复发率高。寻找无创诊断标志物和全新治疗靶点，是这一领域亟待突破的难题。

近年来，肠道菌群在EM发病中的潜在作用逐渐受到关注。已有研究表明，EM患者存在肠道菌群失调，但特定肠道细菌如何直接影响EM的发生发展，其背后的具体机制尚不清楚。

2026年8月5日，南方医科大学珠江医院张冬鑫团队联合马颖、周宏伟团队在

Cell Reports Medicine

在线发表了题为

Gut commensal Olsenella profusa promotes endometriosis via lysophosphatidylcholine metabolite

的研究论文。

该研究首次系统揭示了肠道共生菌Olsenella profusa（O. profusa）通过脂质代谢产物LPC(16:0)促进子宫内膜异位症进展的全新分子机制，并证实了这一肠道细菌-代谢物-子宫轴在疾病发生中的因果作用。同时，O. profusa和LPC(16:0)展现出优异的无创早期诊断潜力。

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研究团队及作者信息：南方医科大学珠江医院陈玉影、周子薇、黄碧淇为论文共同第一作者，张冬鑫、马颖、周宏伟为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金等项目的资助。

“缉凶”第一步：从临床队列出发，寻找EM背后的致病菌

为了系统筛查内异症相关的“肇事菌”，研究团队建立了一个设计严谨的临床队列，包含114例EM患者、50例良性妇科疾病对照及50例健康对照。通过16S rRNA测序分析肠道菌群组成，他们发现EM患者的肠道菌群α多样性显著降低，菌群结构发生明显偏移。

一个耐人寻味的细节是：I/II期（早期）患者的菌群失调比III/IV期（晚期）更为突出。这暗示肠道菌群的改变可能发生在疾病早期，而非仅仅是疾病长期存在的结果。

在差异菌群筛选中，研究团队通过韦恩分析锁定了四种仅在EM组显著富集的菌种。其中，O. profusa与EM临床标志物CA125、ROMA评分呈显著正相关，而其他三种候选菌种丰度极低或无明显临床关联。

定量PCR验证结果与测序数据高度一致，强烈提示O. profusa可能是EM相关的特征性致病菌，为后续单菌定植的成因学实验验证奠定了依据。

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单菌定植实验验证：O. profusa足以驱动EM病灶生长

“相关性不等于因果”。为了证明O. profusa真的能直接促进内异症，团队建立了伪无菌小鼠模型，并进行了单菌定植实验。结果令人震撼：与生理盐水组或细菌阴性对照组相比，每天灌胃O. profusa的小鼠，其内异症病灶的重量和直径显著增加。

显微镜下，病灶的腺上皮明显增厚，子宫内膜细胞疯狂增殖（Ki-67⁺细胞显著增多），病灶内的促炎因子（如Il6、Il1b、Tnf）也纷纷“火上浇油”。更重要的是，无论定植发生在造模前还是造模后，O. profusa均能显著促进病灶生长。证据确凿：这个肠道“潜伏者”绝非旁观者，而是积极推手。

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“追查效应物”：肠道细菌如何远程遥控子宫？

菌群致病通常靠“代谢物”充当信使。那么O. profusa究竟释放了什么信号分子？团队对队列粪便样本进行了非靶向代谢组学分析，发现差异代谢物显著富集于甘油磷脂代谢通路，其中LPC(16:0)在内异症组中升高最为显著。

血清靶向代谢组学进一步证实，内异症患者血清LPC(16:0)水平显著高于对照组，且与CA125、CA199等临床指标正相关。

一个关键的线索随之浮现：无论粪便还是血清中的LPC(16:0)水平，均与O. profusa丰度呈显著正相关。O. profusa灌胃小鼠的血清LPC(16:0)同样显著升高。由此，团队大胆假设：O. profusa会不会自己“制造”LPC(16:0)？

为验证这一点，团队分析了O. profusa的基因组，成功鉴定出一个编码patatin样磷脂酶家族蛋白的基因（命名为Op-PLA2）。当把这个基因转入大肠杆菌后，这株“工程菌”能够将磷脂酰胆碱（PC）高效转化为LPC(16:0)，而空载体对照则无能为力。再将该工程菌定植到内异症小鼠体内后，不仅血清LPC(16:0)升高，病灶生长也显著加速。

真相大白：O. profusa通过自己的“生化工具”—磷脂酶Op-PLA2，将PC切割成LPC(16:0)，后者正是远程操控子宫病灶的“信使分子”

。

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机制解析：LPC(16:0)通过SPP1-PI3K-AKT通路促进子宫内膜间质细胞增殖与迁移

为探明LPC(16:0)如何促进病灶生长，团队首先在体内确认：LPC(16:0)单独灌胃即可重现O. profusa的全部致病效应（病灶更大、更多、腺上皮更厚、细胞增殖更活跃）。体外实验进一步表明，LPC(16:0)能以浓度和时间依赖方式促进原代子宫内膜间质细胞（ESCs）的增殖和迁移。

那么，LPC(16:0)在细胞内究竟打开了什么“开关”？团队对处理后的ESCs进行了转录组测序，结果发现SPP1（分泌型磷蛋白1，又称骨桥蛋白）是上调最显著的基因。

随后的功能实验确认：当SPP1被敲低后，LPC(16:0)诱导的ESCs增殖和迁移被显著抑制；在分子层面，SPP1敲低阻断了LPC(16:0)对PI3K-AKT通路的激活。体内AAV介导的SPP1敲低同样能够逆转LPC(16:0)对病灶的促进作用。

至此，完整的分子通路浮出水面：O. profusa→ LPC(16:0) → SPP1 → PI3K-AKT → ESCs增殖/迁移 →

病灶生长。

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临床转化潜力：O. profusa与LPC(16:0)有望成为无创诊断标志物

为了验证O. profusa-LPC(16:0)-SPP1轴的临床相关性，研究团队在EM患者的子宫内膜组织中检测到SPP1表达显著升高，且PI3K-AKT通路处于激活状态。血清ELISA检测进一步显示，O. profusa高丰度或LPC(16:0)高水平的EM患者，其血清SPP1含量显著升高。

多因素logistic回归分析表明，粪便O. profusa、粪便LPC(16:0)和血清LPC(16:0)均为EM的独立危险因素。ROC曲线分析显示，三者联合诊断EM的效果显著优于传统标志物CA125；在I/II期和III/IV期EM中同样表现出稳健的诊断效能。

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总结与展望

这项研究的意义远超“又发现一个肠道相关细菌”的层面。它不仅首次完整阐明了肠道共生菌通过特定代谢物促进内异症进展的因果链条，更开辟了新的临床应用方向：

诊断：目前内异症诊断平均延迟7-10年。O. profusa及其代谢物LPC(16:0)接近0.98的AUC诊断效能，为无创早筛提供了前所未有的可能性。尤为重要的是，I/II期患者的菌群失调更为显著，意味着这一策略可能特别适用于早期发现。

治疗：现有治疗以激素为主，其副作用显著且复发率高。O. profusa-LPC(16:0)-SPP1轴的阐明提供了完全非激素的干预靶点—靶向清除或抑制O. profusa定植、开发Op-PLA2酶抑制剂、拮抗LPC(16:0)信号、阻断SPP1通路，均为值得探索的新方向。

当然，研究也存在一定局限：单中心样本、未收集详细饮食数据、未追踪病程中菌群的动态变化。未来需要通过多中心、大规模前瞻性队列来进一步验证这些发现的普适性。

当我们吃下每一口食物时，肠道中的成千上万微生物也在与我们“对话”。有些是朋友，有些则可能是潜伏多年的“内应”，比如本研究发现的O. profusa。这项研究提醒我们：子宫内膜内异症的临床诊治，或许可以从“肠”计议。

原文链接：doi: 10.1016/j.xcrm.2026.102970