用于凝胶贴膏质量评价的流变学方法开发与验证

该研究以氟比洛芬凝胶贴膏为研究对象，建立了振荡振幅、振荡频率和步阶蠕变3 种模式测定方法，采用单因素法优化了关键测试参数，并开展了方法学验证。结果表明，振荡振幅模式可稳定表征线性黏弹区；振荡频率模式可获得储能模量(G')、损耗模量(G'')、复数黏度(η*) 以及损耗因子(tanδ) 等参数；步阶蠕变模式可表征材料长时程黏弹行为与抗蠕变能力。各模式主要指标的RSD 均小于15％，方法整体重复性、精密度和稳健性良好。特异性结果提示，该方法较适于原料来源发生轻微变更条件下的适用性评价。该流变学测定方法可用于凝胶贴膏的处方研究、质量控制和稳定性评价。

氟比洛芬；凝胶贴膏；流变学；方法验证；线性黏弹区；模量；抗蠕变性能

流变学是表征半固体制剂流动与变形行为的核心工具，在皮肤外用制剂的处方设计、工艺优化、质量一致性评价及仿制药等效性研究中具有重要应用价值。制剂开发过程中，处方和工艺因素对微观结构的影响及贮存期间微观结构的变化，均可通过评价流变学性质进行表征。因此，可通过线性黏弹性、黏弹性能等参数评价产品的批间一致性及仿制药的等效性。近年来，FDA、EMA 及我国药品审评中心均已将流变学评价列为皮肤局部外用制剂Q3或内在结构表征的重要内容( 表1)。流变学评价在处方开发、质量研究和仿制药等效性评价中的应用价值已日益凸显。

尽管流变学评价已成为半固体外用制剂研究的重要手段，但针对凝胶贴膏的测试条件选择、方法适用范围及方法学验证，尚未建立直接可参照的标准化流程。近期研究表明，样品加载方式、温控方式、样品静置时间、扫描程序及制剂放置时间等因素，均可能显著影响半固体外用制剂的流变参数及其微结构等同性分析结果。因此，有必要结合凝胶贴膏的结构特点，建立并验证针对性的流变学测定方法。本研究以氟比洛芬凝胶贴膏为模型制剂，建立了振荡振幅、振荡频率和步阶蠕变3 种模式测试方法，并系统评价各方法的重复性、精密度、特异性和稳健性，以期为凝胶贴膏的处方研究、质量评价及稳定性监测提供参考。

《中国医药工业杂志》编辑部