75岁及以上既往无心脏病或卒中病史的老年人停用他汀，3年内未见死亡风险增加

发布时间：2026-08-17来源：柳叶刀TheLancet

《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）近期发表一项随机对照试验，旨在评估对于75岁及以上既往无动脉粥样硬化性心血管疾病人群，停用以一级预防为目的的他汀类药物，在全因死亡方面是否非劣于继续用药。结果显示，停用他汀类药物组在3年随访中，全因死亡方面非劣于继续用药组。研究提示，既往无心脏病或卒中病史的老年人并非应一律停用他汀类药物，而应由患者与临床医生通过个体化的共同决策过程加以确定。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）发表的一项随机对照试验发现，对于年龄75岁及以上且既往无心脏病或卒中病史的成人，与继续服用他汀类药物相比，尽管停药者的“坏”胆固醇水平（低密度脂蛋白）平均升高约50%，但3年内未见死亡风险增加[1]。

他汀类药物是预防动脉粥样硬化性心血管疾病的重要药物。这是一种由动脉内脂质斑块沉积并形成动脉粥样硬化所导致的特定类型心血管疾病。2013年，一项纳入18项试验、最长随访时间达5年的Cochrane Meta分析显示，对于中位年龄57岁、服用他汀类药物进行动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防的成人，全因死亡率降低14%[2]。然而，大多数他汀类药物相关试验均排除了70岁或80岁以上的个体。因此，他汀类药物用于老年人群心脏病或卒中一级预防的获益仍不明确。

本试验在法国多家全科医疗机构开展，共纳入1160名年龄≥75岁且既往无心脏病或卒中病史的成人，并将其随机分配至停药组或继续服用他汀类药物组。

随访3年后，停药组有7.2%（35/484）的成人死亡，而继续用药组这一比例为7.9%（48/604）。在3年随访期间，停药组与继续用药组在主要心血管事件（包括心肌梗死和卒中）方面无显著差异。然而，停药3个月后，停药组成人的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白）平均升高约50%（从115 mg/dL升至171 mg/dL），继续服药组则未发生变化。此外，研究还发现，在3年随访期间，两组参与者的身体和心理生活质量指标均保持稳定。

作者指出，在较年轻成人中，他汀类药物的获益会随着使用时间延长而增加，而在老年人中，停用他汀类药物是否会在本研究3年随访期后增加心血管疾病风险和死亡风险目前仍不清楚。他们提醒，本研究结果并不意味既往无心脏病或卒中病史的老年人应一律停用他汀类药物。老年人是否继续服用或停用他汀类药物，应由患者与临床医生通过个体化的共同决策过程加以确定。未来仍需开展更多试验，以进一步验证这些研究结果，并评估老年人停用他汀类药物的长期影响。

文章摘要

75岁及以上成人停用他汀类药物用于动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防（SAGA/SITE）：一项多中心、开放标签、实用、非劣效性随机试验

背景

他汀类药物是目前应用最广泛的药物之一；然而，对于75岁及以上既往无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）人群中进行一级预防的获益仍不明确。本研究旨在评估真实世界条件下，对于75岁及以上因ASCVD一级预防而服用他汀类药物的人群，停用他汀类药物在全因死亡方面是否非劣于继续用药。

方法

本研究是一项在297家初级保健机构开展的多中心、开放标签、平行分组、3期随机对照试验。研究纳入年龄≥75岁、因ASCVD一级预防已服用任何他汀类药物至少1年、既往无ASCVD病史且能够提供知情同意的个体，按5:4非均衡比例随机分配至继续服用或停用他汀类药物组，并随访36个月。研究排除患有进展性疾病且预期寿命≤3个月、确诊痴呆、存在纯合子或双重杂合子家族性高胆固醇血症，或无法提供知情同意的个体。随机化由计算机生成并通过中央电子系统实施；研究未采用盲法。主要终点为3年时的全因死亡率，并根据主要估计目标所界定的人群（即符合所有关键入选标准且在入组后90天内随机分配至停用或继续使用他汀类药物组的参与者）进行分析。缺失数据采用多重插补处理。两组死亡率绝对差异的非劣效界值预设为5%。本试验已在ClinicalTrials.gov官网注册，注册号NCT02547883，目前试验已完成。

结果

在2016年6月15日至2020年1月7日期间，共1180名参与者被随机分配，1160名参与者被纳入主要估计目标分析。其中639名参与者被随机分配至继续用药组，521名参与者被分配至停药组。在1160名参与者中，中位年龄为80岁（IQR：78-84），775名（66.8%）为女性；342名（29.5%）患有糖尿病，896名（77.2%）患有高血压。随访36月时，继续用药组604名参与者中有48名（7.9%）死亡，停药组484名参与者中有35名（7.2%）死亡。两组间全因死亡率的绝对差异为-0.68%（95%CI：-3.95至2.60）。由于两组差异的95%置信区间上限未超过预设的非劣效界值，停用他汀类药物在3年全因死亡方面非劣于继续用药。此外，继续用药组631名参与者中有461名（73.1%）发生不良反应，停药组527名参与者中有390名（74.0%）发生不良反应；继续用药组631名参与者中有456名（72.3%）发生非心血管不良反应事件，停药组527名参与者中有383名（72.7%）发生。

解释

在75岁及以上因一级预防而服用他汀类药物且既往无ASCVD病史的人群中，停用他汀类药物在3年全因死亡方面非劣于继续用药。这些发现支持在老年人中针对是否停用他汀类药物进行个体化决策。

注释

[1] 他汀类药物可用于有心脏病或卒中风险但无既往病史的成人（一级预防），也可用于已确诊心血管疾病的成人（二级预防）。本研究仅关注因一级预防而服用他汀类药物的成人。

[2] Lee SJ, Leipzig RM, Walter LC. Incorporating lag time to benefit into prevention decisions for older adults. JAMA 2013; 310: 2609–10.

Funding

French Ministry of Health within the framework of the Medico Economical Research Program (PRME) 2014.

Declaration of interests

FB reports non-financial support and personal fees Gilead, ViiV healthcare, and MSD, outside the submitted work. All other authors declare no competing interests.

题图 Copyright @ GettyImages/Maskot

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/j.lanhl.2026.100884