维得利珠单抗治疗中重度溃疡性结肠炎的长期结局分析——天津医科大学总医院曹海龙教授团队多中心真实世界研究发布

UC是一种慢性、复发性肠道炎症性疾病，全球患病人口已超500万，我国发病率亦呈上升趋势。VDZ作为特异性抗整合素α4β7单克隆抗体，通过选择性阻断淋巴细胞向肠道迁移发挥抗炎作用，已被国内外指南推荐为UC治疗的重要药物。尽管国际关键性GEMINI研究及多项真实世界研究已证实其在UC治疗中的短期疗效，但国内关于VDZ治疗UC长期结局的多中心数据仍较为有限，临床实践中对VDZ的长期疗效、黏膜愈合进程及安全性需要更充分的循证支持。

研究团队回顾性纳入2021年2月至2024年9月在三家中心接受VDZ治疗的102例中重度UC患者。值得关注的是，尽管本研究入组患者基线疾病负荷较重（部分Mayo评分中位达7.5分，广泛结肠型占近65%），但VDZ仍在治疗54周时取得了88%的临床缓解率和74.4%的内镜缓解率，充分体现了该药在难治性UC中的卓越疗效。患者年龄（44.4±15.4）岁，男性占47.1%，既往生物制剂治疗比例仅占3.9%，更贴近中国真实世界中生物制剂初治人群的特征。所有患者均完成规范化的14周诱导治疗（第0、2、6、14周各进行一次300 mg VDZ静脉输注），并继续接受每8周一次的维持治疗至54周。主要终点为治疗54周后的临床应答率、临床缓解率、内镜缓解率和内镜愈合率；次要终点包括54周后无激素缓解比例、继发性失应答比例、C反应蛋白（CRP）及粪便钙卫蛋白（FC）正常化比例等。

2. 炎症指标、营养状态及激素减停全面获益

临床症状缓解：基线时部分Mayo评分为7.5分，治疗14周后降至2.0分（P<0.001）并维持至54周。

全身及肠道炎症缓解：治疗14周时，CRP（P=0.007）、FC（P=0.004）水平均较基线时显著下降。

营养与贫血改善：白蛋白从基线时的35.2±7.2 g/L升至54周时的43.4±4.4 g/L，血红蛋白从基线时的116.0±26.2 g/L升至54周时的134.5±19.2 g/L（P均＜0.001）。

无激素缓解率高：基线时合并使用糖皮质激素的16例患者中，81.3%（13例）在54周时实现无激素临床缓解，有效避免了激素长期使用的副作用。

表2 VDZ治疗UC患者不同时间点的疾病评分及生物学标志物变化

3. 治疗持续率高，安全性良好

本研究真实世界数据显示VDZ具有良好的长期依从性和安全性：

治疗持续率高：54周随访结束时，81.4%（83/102）的患者继续使用VDZ治疗，远高于国外部分真实世界研究报告的1年维持率，反映中国UC患者对VDZ长期治疗的接受度和获益感较强。

继发性失应答率较低：继发性失应答占比为17.6%（18/102），与国际高质量队列研究（如Gros等报道的17.3%）高度吻合。

安全性良好：整个54周随访期间，仅1例患者因阑尾周围脓肿停药，未发现其他严重药物不良反应，证实VDZ长期应用的可靠安全性。

此外，本中心一典型病例同样直观印证了长期维持治疗的重要性：该患者病程长达5年，既往传统药物控制不佳，2022年3月启动VDZ治疗后，成功实现黏膜愈合，然而患者在自行停用VDZ、仅以美沙拉嗪维治疗8个月后，门诊复查粪钙卫蛋白异常，肠镜显示肠道炎症全面复发，最终于2024年8月再次入院重启VDZ治疗。患者经规律VDZ治疗后，症状控制良好。由此可见，即便已经达到黏膜愈合，贸然中断VDZ治疗仍会造成肠道炎症复发。

另外，法国的多中心回顾性队列研究表明即使实现无激素临床缓解，停用VDZ 11个月，会有一半以上的患者出现复发^[2]，而国内暂时缺乏多中心真实世界数据。目前我们团队拟启动一项UC患者VDZ停药后复发风险的研究，结果可作为支持VDZ长期维持治疗的依据。结合上述临床研究和真实世界病例结果，可以得出：中重度UC即便达到深度缓解，仍需长期持续使用VDZ巩固疗效。我们有理由相信，VDZ可作为中重度UC患者长期疾病管理的优选生物制剂之一。未来我们团队将进一步探索影响VDZ长期应答的预测生物标志物，为推动UC精准治疗贡献力量。

天津医科大学总医院消化内科针对各种疑难危重肠道疾病成立“天总”肠病基础和临床研究团队，在肠病研究领域获得16项国家自然科学基金及5项天津市科委重点项目资助，在Gastroenterology、Gut、Cellular & Molecular Immunology、Nature Communications及Microbiome等杂志发表论文百余篇，多次在美国消化疾病周（DDW）、ECCO及AOCC等大会口头发言，获得“Early Career Investigator”奖、中国医师奖，入选全球前2%顶尖科学家榜及国家优秀青年医师。目前开设肠病专科线上/线下门诊、专科病房、小肠镜及共聚焦内镜、菌群移植等各种内镜新技术，具备完善的患者管理数据库，已获批全国IBD区域诊疗中心及天津市IBD专病联盟。组织多学科诊疗实现各科资源和优势的整合，消化重症监护病房（GICU）收治危重症肠病患者，显著降低手术率和死亡率。在疑难肠病的规范化诊治、患者的综合管理以及临床和基础研究方面处于全国领先。