阿斯利康公布两项晚期肺癌3期试验积极结果；“first-in-class”疗法自身免疫疾病3期结果积极…… | 产业新闻

阿斯利康公布两项晚期肺癌3期试验积极结果！

阿斯利康（AstraZeneca）今日公布两项非小细胞肺癌（NSCLC）3期试验的积极结果。DESTINY-Lung04试验初步分析结果显示，在不可切除、局部晚期或转移性HER2突变非鳞状NSCLC患者的一线治疗中，与全球标准治疗方案相比，其与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）显著改善患者的无进展生存期（PFS），且该改善具有统计学显著性和临床意义。该试验将按计划继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的次要终点。安全性方面，DESTINY-Lung04研究中观察到的Enhertu安全性特征总体与其已知安全性特征一致，未发现新的安全性问题。

而SAFFRON临床试验分析则显示，在既往接受Tagrisso（osimertinib）治疗后疾病进展、且肿瘤存在高水平MET过表达或扩增的EGFR突变（EGFRm）NSCLC患者中，与铂类双药化疗相比，Tagrisso联合Orpathys（savolitinib）在PFS和OS两项指标上均实现具有统计学显著性和临床意义的改善。安全性方面，Tagrisso联合Orpathys的安全性特征与两款药物各自已知的安全性特征一致，研究中未观察到新的安全性信号。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在临床证实对NSCLC具有疗效。Orpathys则是一款靶向MET的小分子抑制剂。

“First-in-class”疗法自身免疫疾病3期结果积极！

再鼎医药（Zai Lab）与argenx宣布，评估Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa）皮下注射疗法治疗成人自身免疫性肌炎的3期ALKIVIA研究取得积极顶线结果。根据新闻稿，ALKIVIA是首项在免疫介导性坏死性肌病（IMNM）患者中显示疾病活动度获得具有统计学显著性且具临床意义改善的3期研究，而这一自身免疫性肌炎亚型目前尚无获批疗法。

分析显示，该研究达到主要终点（p=0.0011）：在IMNM与皮肌炎（DM）合并人群中，与安慰剂相比，efgartigimod治疗组患者在第52周的平均总改善评分（TIS）改善幅度高出15.4分，分别为47.95分和32.56分。治疗获益最早自第4周开始出现，并在整个一年治疗期间持续存在，即使患者同期逐步减少类固醇用量，efgartigimod组仍持续优于安慰剂组。研究还显示，efgartigimod在IMNM和DM两个亚型中均带来幅度相近的临床改善，其中IMNM亚组达到预设分析的主要终点（p=0.0048），第52周平均TIS较安慰剂多改善14.8分（45.05分 vs 30.24分）。在样本量较小的DM亚组中，efgartigimod组同样观察到14.5分的临床改善差异（51.51分 vs 36.96分；p=0.1093），但未达到统计学显著性。安全性方面，efgartigimod在ALKIVIA研究中总体耐受性良好，观察到的安全性特征与既往研究及其已知安全性特征一致。

Vyvgart是一款靶向FcRn的“first-in-class”疗法。其静脉输注（IV）制剂在2021年12月获批，成为首个FDA批准的FcRn阻断剂。该疗法可减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。Vyvgart Hytrulo是Vyvgart和重组人透明质酸酶PH20的皮下注射产品组合。重组人透明质酸酶PH20由Halozyme Therapeutics公司开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收，为患者提供额外的治疗选择。

创新抗癌疗法向FDA递交新药申请

UroGen Pharma今日宣布，已向美国FDA提交在研药物UGN-103（mitomycin，丝裂霉素）膀胱内灌注溶液的新药申请（NDA），拟用于治疗成人复发性低级别中危非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。此次NDA主要获得正在进行的3期UTOPIA临床试验数据支持。UTOPIA是一项单臂、多中心研究，旨在评估UGN-103治疗成人复发性LG-IR-NMIBC患者的疗效与安全性。

研究数据显示，UGN-103治疗后3个月完全缓解（CR）率为77.8%（95% CI：68.3%，85.5%）；根据Kaplan-Meier分析，其6个月持续缓解率为94.5%（95% CI：86.1%，97.9%）。UroGen Pharma表示，UTOPIA研究中UGN-103观察到的3个月CR率和6个月DOR结果，与ZUSDURI关键性ENVISION试验中观察到的结果一致。需要指出的是，由于相关数据来自不同的临床研究，因此并未进行正式的跨试验比较。

UGN-103是在Zusduri（丝裂霉素）基础上进行改良的膀胱内注入溶液，其生产流程更精简、复溶步骤更简化，同时保留UroGen已有的可延长膀胱内药物暴露时间的给药策略。Zusduri是一种创新的丝裂霉素膀胱内注入溶液。该产品采用UroGen自主研发的RTGel技术，这是一种基于水凝胶的持续释放平台，旨在延长膀胱组织与丝裂霉素的接触时间，提高药物疗效，从而治疗肿瘤。在门诊环境下，医护人员可通过导尿管将Zusduri直接注入患者膀胱，实现非手术方式的肿瘤治疗。根据新闻稿，Zusduri是首款获FDA批准用于复发性LG-IR-NMIBC成年患者的治疗方案。