PDUFA VIII承诺函公开，FDA新药审批政策基本落地

*题图仅做示意用

最新一期《处方药用户付费法案》（PDUFA VIII）再授权谈判启动一年之际，FDA公布了2028至2032财年人用药品审评的绩效目标和程序文件（也称承诺函，commitment letter）。尽管该文件尚待国会最终确认，但已代表FDA与企业达成一致，预期不会有较大改动。

该文件包含未来数年FDA新药申请遵循的政策和流程，建议我国创新药企注册部门仔细阅读原文并充分利用。下文仅对部分内容做概要。

关于PDUFA谈判中达成的“美国优先”内容请见往期资讯。

审评时限：延续PDUFA VII，优先6个月，标准10个月

承诺函对NDA和BLA首次申报及重新申报设定的时限如下：

新分子实体（New Molecular Entity, NME）NDA与原始BLA的时钟自60天立卷日（60-day filing date）起算，其余则自受理日（receipt date）起算。与PDUFA VII基本一致。

FDA将对2027年10月1日至2032年9月30日收到的NME NDA、原始BLA（包括立卷审查拒收（Refuse-to-File）后重新提交的申请），延续适用“审评透明度与沟通强化”模式。目标仍是压缩审评轮次、提升首轮效率。FDA审评团队与申办者可另商“正式沟通计划”（Formal Communication Plan），就互动和信息交换的时间安排与性质进行讨论，拟定双方认可的替代方案，计划各节点在预申报会议（presubmission meeting）上敲定，可根据审评进展在双方同意的情况下进行增删。

聘请第三方评估全面审视FDA审评流程

自2028财年起，FDA将委托独立第三方对首轮审评流程、结果及期间FDA与申办者之间的沟通做系统评估。对于在 PDUFA VII 和 PDUFA VIII 期间提交的 NME NDA和原始 BLA的首轮审评结果（批准、完全回应函）及其时间节点、导致审评时钟延长（clock extensions）的重大增补（major amendments）进行量化分析，并评估关键流程里程碑的合规性与沟通质量，进而总结CDER和CBER各审评办公室及部门的良好实践。

此外，评估范围还延伸至疗效补充申请的标签沟通效率以及药物研发期间关键方案（pivotal protocol）及统计分析计划（statistical analysis plans，SAP）的沟通时效与合规性，旨在全面探究各项审评与沟通实践对整体审评结果和时间线的影响。

强化临床沟通：特殊方案与关键方案

在临床开发阶段，承诺函提出两项机制。

• 其一是特殊方案评估：对于构成疗效主张主要依据的临床试验III期方案，申办者需先召开II期末/III期前会议，向FDA提交具体问题，FDA在45日内给出书面答复，绩效目标为“90%的特殊方案评估及协商请求在规定时限内完成并返回申办者”；对已同意的方案，FDA将不会事后改变其对设计、执行或分析问题上的观点，除非有未预料的公共卫生问题。因此一旦达成一致，且按照方案开展的试验结果证实了假设，FDA同意该方案的数据可作为批准的主要依据之一。

• 其二是关键方案优先审评：申办者在封面信中标识“关键方案”（pivotal protocol）、载明计划研究启动日期并附关键问题时，FDA依《MAPP 6030.9 审评质量管理规范：良好的审评管理原则和有效的 IND 研发和审评实践》和《SOPP 8217：研究用新药申请的行政处理和审评管理程序》的时限优先处理。FDA还承诺在2028财年末更新这两份文件，并对审评人员进行培训，强调其优先特性。

此外，FDA将继续确保突破性疗法计划持续取得成功，继续就使用新的替代终点作为产品批准主要依据与申办者进行早期磋商，推进罕见病药品开发，并推进组合产品的开发。

减少生产设施缺陷，开展CMC全生命周期监管

FDA意识到检查中发现的生产设施缺陷可能导致完全回应函和多轮审评（这也被大量完全回应函所印证）。PDUFA VIII将着重加强药物研发及审评期间的化学、生产和控制（CMC）沟通，在申请审评周期之前、之中、之后新增或强化参与机制，来更早、更透明地解决生产设施缺陷，从而减少因设施问题导致的多轮审评并提高首轮批准率。

虽然FDA刚终结了一项CMC相关试点，但可以看出，其还将继续努力采取措施，尽量避免药品因此遭拒，影响患者和企业的同时也降低FDA自身的审评绩效。

FDA将发布指南，描述批准前检查（PAI）或许可前检查（PLI）的“就绪状态”：列明设施评估与检查前应满足的准备工作，供企业自行评估、提前补足那些在审评周期内往往来不及弥补的短板；满足标准的企业，还可争取申请PAI或PLI后检查会议（post-PAI/PLI meeting）的资格。

此外，FDA将继续以用户付费资金支持以替代工具开展设施评估、落实质量沟通中的“四点协调”（four-part harmony），并推进创新制造技术战略的落地。