GDUFA IV承诺函公开，强调检查就绪度，多项举措加速ANDA审批

*题图仅做示意用

8月10日，在第四期《仿制药使用者付费法案》（GDUFA IV）启动谈判流程一年后，FDA公布了2028至2032财年（FY 2028-2032）仿制药审评的绩效目标与程序文件（也称承诺函，commitment letter）。

该文件可以看作是FDA未来数年仿制药审评审批政策的落地细则，建议药企阅读原文。下文仅对部分内容作概述。

关于GDUFA谈判中达成的“美国优先”内容请见往期资讯。

审评时限8-10个月，特别强调设施检查就绪

对于90%的原始简化新药申请（ANDA）标准申请，FDA承诺将在10个月内完成审评。

对于优先申请，若申办者提前至少60天提交完整准确的申报前设施通信（PFC），则审评时限为8个月，否则仍为10个月。

但无论是哪类申请，若提交时设施未做好检查准备，FDA初设15个月的审评时限，申办者可在此期间提交增补以重置目标日期；若未在目标日期前30天提交，则审评时限自动延长至30个月。

FDA 完成90%的事先批准补充申请（PAS）的审评时限目标按是否需要批准前检查（PAI）区分：标准PAS无需PAI的6个月，需要PAI的10个月；优先PAS无需PAI的4个月，需要PAI且提交完整准确PFC的8个月，其余为10个月。

可见PFC是优先审评的关键要素。承诺函明确完整准确PFC必须：

• 完整提供涉及ANDA及相应II 型药物主文件（DMF）各生产和检验设施识别与联系信息（含FEI、DUNS、注册信息），并确认检查就绪；

• 提供PAI决策所需的工艺与控制信息；

• 提供生物等效性（BE）、临床及分析研究场地的详细资料；

• 对比PFC，其后提交的ANDA中信息构成“重大变更”的情形（详见PFC专门指南问答部分Q4）。

检查透明度机制进一步完善，企业应充分利用检查后沟通机会

强调检查就绪度的同时，FDA通过流程机制及时帮助企业尽早解决问题。

FDA在对ANDA、PAS或相关II类DMF所列场地进行PAI并发现可能妨碍批准的问题时，将通过信息请求（IR）、学科审评函（DRL）或完全回应函（CRL）告知申办者；检查结果分类数据库每30天更新；对于批准结果无负面影响的最终检查分类，FDA在检查结束后90天内告知设施所有者。

PAI完成后，如483观察项可能导致CRL，FDA拟先行通知申办者；设施可申请PAI后会议（Post-PAI Meeting），FDA将在14天内回复并争取30天内安排。

对已收到警告信的设施，FDA提供警告信后会议（Post-Warning Letter Meeting）与重新检查（re-inspection）两种途径，前提是：

• CGMP合规状态为“官方行动指示”（Official Action Indicated，OAI）；

• 已缴纳当前财年GDUFA设施费或列名于待审ANDA中；

• 仅限《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&CA）第501节相关违规。

当企业提交完整CAPA计划后，可在警告信初始答复后6个月或更晚举行会议（每封警告信限两次请求），FDA承诺将在30天内对80%的合格请求作出批准、拒绝或推迟的决定。设施亦可申请重新检查，FDA争取30天内答复（仅适用于警告信后的首次重新检查）。FDA承诺在4个月内完成80%获批国内设施的重新检查、在8个月内完成80%国际设施的重新检查。

“急需”ANDA的DMF可提前开始审评

除了检查，原料药（API）也是影响ANDA审批（从而影响低价药品可及性）的核心因素之一。

首轮DMF缺陷函发出后30天内，DMF持有人可书面请求视频会议澄清缺陷，FDA争取30天内安排，优先级随所引用ANDA的优先级；也可以电子邮件往来替代，FDA答复后，DMF持有人可提交一封跟进邮件，FDA将回复以进一步澄清。

特定情形下，DMF持有人可在计划ANDA提交日前6个月启动DMF审评。这适用于原始ANDA、对CRL的增补、寻求将暂定批准转为正式批准的增补，前提是ANDA所引用DMF未经实质性审评，且符合下列条件之一：

• 专利与独占期将在ANDA计划提交日后24个月内到期；

• 橙皮书中该药品治疗等效的获批产品（包括RLD）少于4种、无阻断性专利或独占期、且申办者不寻求标签剔除（carve-out）使用条件；

• 有助于缓解或解决药品短缺并预防未来短缺；

• 应对公共卫生紧急事件；

• 橙皮书“在市部分”（Active Section）仅存一个ANDA等特殊情形（且不符合《MAPP 5240.3 Rev.6：原始 ANDAs、增补和补充申请的审评优先级》所列其他优先因素）；

• 复杂API的DMF。

会议更具针对性，PSG成绩效指标，建立MDD数据库，申报表单标准化

正式GDUFA会议分为TYPE 30、TYPE 60、TYPE 90和TYPE 120四类，适用于有ANDA编号（含预分配编号）的申请项目，就受控函（controlled correspondence）无法充分解决的具体问题（如研究设计、替代方法）开展科学交流。也可理解为，可经受控函解决的问题，不再安排会议。

GDUFA IV为产品特定指南（PSG）设定了量化目标：对于2022年10月1日及之后获批的复杂产品，FDA承诺在获批后2年内为50%的产品发布PSG，3年内达到75%；对含新化学实体（NCE）的非复杂产品，2年内发布PSG目标为90%。FDA将优先制定含NCE的复杂产品PSG，并在网站上每季度更新PSG发布计划。这将显著避免仿制药“无据可依”的困境。

另外值得关注的是：

FDA承诺将于2028财年末建立最大日剂量（Maximum Daily Dose，MDD）公共数据库，首批至少录入500个MDD值，并在2030财年末评估实现全覆盖所需的资源。这些MDD将成为仿制药开发的权威依据。

FDA还将提供BE研究摘要表、BE场地信息、原料药及杂质结构、个体参与者药代动力学数据四类标准化表格及格式信息，旨在进一步标准化申报信息，便于编写也利于审评。