在GLP-1受体激动剂凭借减重效果横扫全球制药市场的时代，一家名为Amylyx的公司却反其道而行之，成功开发了一款阻断GLP-1信号通路的药物阿维西肽（Avexitide）。8月18日，该药物在针对减肥术后低血糖症（PBH）的3期临床试验中取得积极成果，公司当日股价飙升近64%，创下三年新高。Amylyx计划在2026年底前向美国FDA提交NDA，此前Avexitide已获突破性疗法认定。

全球每年有数十万人接受胃绕道等减肥手术，以对抗严重肥胖。不幸的是，一部分患者会患上减肥术后低血糖症（Post-Bariatric Hypoglycemia, PBH）。这是一种慢性代谢性疾病，患者餐后会出现危险的血糖骤降。其病理机制在于：手术改变了胃肠道的解剖结构，导致餐后GLP-1激素水平异常升高，过度刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，使血糖迅速跌入危险区间。患者可能出现认知功能障碍、癫痫发作，甚至丧失意识。

据Amylyx估算，美国约8%（16万）的胃袖状切除术或胃绕道手术患者受PBH困扰，却至今没有任何FDA批准的疗法。医生只能超说明书使用阿卡波糖、二氮嗪等药物，效果有限且缺乏循证依据。

Amylyx的候选药物Avexitide，正是一款全球首创性GLP-1受体拮抗剂。LUCIDITY 3期临床试验结果显示，治疗16周后，Avexitide组2级和3级低血糖事件的复合发生率较安慰剂组降低了55%（p=0.000003）。总体耐受性良好，未报告与药物相关的严重不良事件，也未观察到体重变化。

基于这份亮眼的成绩单，Amylyx计划在2026年底前向FDA提交NDA并预测其潜在市场规模可达15亿美元或更多。Amylyx股价当日盘中触及35.39美元的历史新高，收盘大涨63.84%。

Pharma ONE药物研发大数据平台显示，除了Avexitide，GLP-1受体拮抗剂在研管线中还有两款备受关注的长效候选药物。其中，Imapextide 已由MBX Biosciences推进至临床2期，为每周一次给药。

另一款同样来自Amylyx的AMX0318是一款利用AI平台发现的新一代长效拮抗剂，于2026年1月被提名为开发候选药物，目前正进行IND-enabling研究，目标在2027年提交IND申请。

在研的GLP-1受体拮抗剂

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

在GLP-1受体激动剂“减重神话”的喧嚣中，Amylyx选择用拮抗剂去修补激动剂衍生出的临床空白。Avexitide的成功，不仅将为16万PBH患者带来第一个有希望的疗法，更向行业证明：在精准医疗时代，有时候“反着来”，也有机会成为最大的创新。

GLP-1受体激动剂/拮抗剂对比