EMA拟认证RWD登记网络，用于上市后安全研究

*题图仅做示意用

8月12日，EMA发布针对“大型多发性硬化症数据”（Big Multiple Sclerosis Data，BMSD）网络的认证意见草案，征求意见截至9月18日。

EMA评估认为，BMSD网络及其涵盖的登记库在应用通用数据模型（CDM）的前提下，可作为上市后安全研究（PASS）的合格数据源，用于支持多发性硬化症疾病修正疗法（DMT）的监管决策。

这体现出EMA的新方法资格认证（QoNM）范围并不局限于生物标志物、替代动物试验的新方法（NAM）、临床终点、数字健康技术以及AI临床诊断评估等创新工具，亦能涵盖临床登记数据库或真实世界数据源。

BMSD网络由瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）协调，整合了捷克ReMuS、丹麦DMSR、法国OFSEP、意大利RISM、瑞典SMSR以及国际MSBase共6个专业登记库。截至评估期间，该网络累计纳入约36万名患者，其中近16.8万名患者正在接受DMT治疗。

EMA曾于2021年发布针对BMSD的认证建议（Qualification Advice），当时指出其主要不足在于关键数据元素采集的不确定性及缺乏统一的最低质量标准。在本次认证中，EMA确认相关缺陷已得到有效应对：

• BMSD建立了统一的核心数据集，人口学特征、疾病诊断、药物暴露及预设严重不良事件（SAE）等核心变量的完整性较高。针对临床随访中易遗漏的数据，部分国家登记库通过与国家卫生数据库进行个人层面的数据联动加以补充。

• 为解决多国数据异质性问题，BMSD引入了通用数据模型（CDM），建立统一的数据字典、转换脚本与校验机制。基于数据隐私法规要求，BMSD主要采用联邦化数据分析（Federated Data Analysis）或汇总数据元分析（Meta-Analysis），数据留在当地处理，仅共享分析代码与结果。

• 认证意见强调，尽管网络整体获得资格认证，但在具体开展项PASS前，申办者必须针对特定研究问题进行强制的可行性评估，以确定具体选用哪些登记库（单个、部分或全部）。

• BMSD承诺发布PASS年度报告，持续监测数据质量、不良事件上报情况及CDM更新状态，并制定了新登记库准入的技术标准。

此次认证为各国监管构建与应用临床登记数据库及真实世界数据（RWD）提供了参考范式。尤其是，监管机构通过对数据网络及其CDM的资格认证，确立了RWD用于上市后监管的质量门槛，有助于解决各类临床登记库常见的数据孤岛与质量参差不齐问题。此外，BMSD通过国家数据库联动弥补随访缺失，以及利用联邦分析平衡数据合规与跨区域协作的经验，也可为数据安全监管框架下开展多中心真实世界研究提供可行的技术路线。