放疗之声 | 从姑息照光到精准根治:张晓斐教授解读新时代肺癌放疗的技术革新与临床实战思辨

编者按
肺癌放疗是肺癌综合治疗的核心手段之一,随着精准肿瘤学、人工智能技术与靶向、免疫系统治疗的飞速发展,传统肺癌放疗模式发生颠覆性变革,彻底打破了以往以姑息治疗为主的局限,迈入精准、高效、个体化的根治性治疗新阶段。为梳理当下肺癌放疗领域的前沿进展、厘清临床实战难点与争议.

在第七届肺癌治疗新进展学习班暨第四届闽沪肿瘤医师沙龙召开期间,【医悦汇】放疗之声栏目特邀复旦大学附属肿瘤医院张晓斐教授开展专项访谈。访谈聚焦肺癌放疗技术迭代革新、放免联合治疗时序优化、不同驱动基因亚型寡转移患者的SBRT分层诊疗、AI技术临床落地应用四大核心议题,结合前沿研究数据与一线临床实战经验,剖析新时代肺癌放疗的格局变化、临床痛点与优化路径,为国内肺癌放疗规范化、精准化诊疗提供权威实战参考。
医悦汇:近年来肺癌放疗技术迭代迅速,SBRT、质子重离子、自适应放疗等新技术不断涌现,您认为当前肺癌放疗领域最具突破性的进展是什么?它如何改变不同分期肺癌患者的治疗格局?
张晓斐教授:近年来肺癌放疗技术实现了跨越式迭代,从传统二维放疗、三维适形放疗,三维调强,逐步发展至VMAT、TOMO螺旋断层放疗、再到新一代Halcyon精准放疗平台,整体设备精度、治疗效率与适形度实现全面升级。
在所有技术革新中,基于以上这些平台的立体定向放疗SBRT/SABR是对当前肺癌治疗格局改变最大、最具突破性的核心技术。各类现代加速器平台可稳定开展大分割立体定向照射,在保证正常组织高度保护的前提下,实现接近外科消融的局控效果。
随着靶向、免疫系统治疗的普及,晚期肺癌患者生存期显著延长,大量患者在全身治疗有效、肿瘤负荷下降后,具备了接受局部根治放疗的机会。SBRT凭借少分次、高单次剂量、高消融性的特点,彻底重塑了局部残留、寡转移、寡进展肺癌的治疗模式,让以往以姑息为主的晚期治疗,转变为系统治疗联合局部根治的全程根治策略,极大改善了不同分期肺癌患者的长期预后。
医悦汇:靶向、免疫治疗与放疗的联合是当下热点,对于不可切除局部晚期NSCLC,放免联合方案的最优时序、剂量分割模式仍存在争议,结合您的临床经验,该如何平衡放疗增敏效益与放射性肺炎风险?
张晓斐教授:不可切除局部晚期非小细胞肺癌的放化疗、免疫联合时序,是目前领域内最值得临床探索的热点问题。也是今天会议分享的主要内容。
目前PACIFIC巩固模式仍是全球证据最扎实、临床最认可的金标准,也在真实世界研究中证实,而既往多项研究尝试将免疫治疗同步整合进放化疗阶段,希望进一步提升疗效,但最终结果失败,核心原因在于同步放免带来的毒性抵消了潜在生存获益,因此目前不推荐常规同步放化免模式。
现阶段,诱导化免疗+同步放化疗+免疫巩固的综合模式逐渐受到更多认可,也成为临床常规探索的优选策略之一。
但是我们在真实世界中观察到即使大型III期临床试验报道的pacific模式的3级肺炎发生率偏低,但真实临床人群中放疗后免疫巩固的患者的肺炎发生率很普遍,针对这一临床痛点,复旦肿瘤的赵伟新、倪建佼教授团队开展SMART前瞻性II期靶区优化研究。研究借鉴国际改良放疗理念,对周围型、非中央型病灶采用SBRT消融、纵隔采用常规分割放疗的混合照射模式,以新辅助免疫治疗退缩后的真实肿瘤范围制定GTV,该研究为前瞻性探索性研究,旨在通过靶区精准个体化优化,降低2–3级放射性肺炎发生率,在不牺牲肿瘤控制的前提下实现减毒增效。
医悦汇:寡转移/寡进展状态下,SBRT联合系统治疗已成为重要策略,但话于不同驱动基因亚型的寡转移患者,SBRT介入的最佳时机、靶区选择策略是否应有所区别?
张晓斐教授:对于寡转移、寡进展肺癌,SBRT联合系统治疗已是标准重要策略,但不同驱动基因亚型肿瘤生物学完全不同,因此SBRT介入时机、靶区策略必须分层、差异化管理。
第一,EGFR突变人群。复旦肿瘤的朱正飞教授团队的研究结果显示三代TKI治疗颅内病灶未达完全缓解的患者,推荐TKI全身起效后再行巩固性SBRT,可显著提升颅内局控、延长PFS与OS;而TKI与放疗同步进行不仅无获益,还会增加毒性。3个月可能是比较好的节点。
第二,驱动基因野生型化免治疗人群。复肿的结果显示一线化免治疗达到PR/SD的寡残留患者,巩固性SBRT可显著延长生存、整体安全可控。
医悦汇:AI在放疗靶区勾画、剂量规划、疗效预测中的应用越来越多,您如何看待AI在肺癌放疗中的价值与局限性?未来还需要解决哪些核心问题才能真正落地临床?
张晓斐教授:AI在现代肺癌精准放疗中的价值主要体现在四方面:
第一,智能靶区勾画。有效解决传统勾画耗时长、医师间差异大的问题,快速完成肿瘤靶区及肺、心脏、食管、脊髓等危及器官分割,大幅提升临床工作效率。
第二,AI自动剂量规划。可快速生成多套优质计划、缩短迭代时间、缩小各级医院计划质量差距,显著提升物理师工作效率。
第三,AI疗效与毒性预测。依托影像组学与深度学习,可精准预判放射性肺炎、食管炎风险及局部控制概率
第四,自适应放疗支撑。AI形变配准可快速识别分次间肿瘤退缩、肺不张、胸腔积液变化,支撑在线ART快速修正靶区与剂量。
复旦肿瘤放疗中心在AI放疗临床转化上积累了扎实成果:牵头多中心跨癌种AI自动计划研究,多中心验证82%计划可直接临床使用,显著提升放疗效率、且具备良好外部泛化性。
同时复旦肿瘤放疗中心还将AI深度融入All-in-One一站式放疗工作流。
AI的局限性在于,AI勾画仅对标准解剖、典型病灶稳定可靠,面对肺不张、阻塞性肺炎、纵隔融合淋巴结、胸膜侵犯、术后复杂解剖,勾画误差明显,无法替代医师临床判断,只能作为初稿参考。AI剂量计划多基于既往历史数据学习,难以突破传统治疗范式、缺少创新性优化逻辑。以及人工核对和前瞻性临床证据还需要加强。
张晓斐
肿瘤学博士、硕士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院放疗科胸部肿瘤副主任医师
▶ 上海市抗癌协会放疗青委会青年委员
▶ 上海市抗癌协会肺癌女医师协会委员
▶ 第一作者以及通讯作者发表SCI文章十余篇。
▶ 国家自然科学基金青年基金负责人、上海市抗癌协会雏鹰计划负责人、希思科肿瘤研究基金专项负责人、吴阶平临床专项基金项目负责人,担任国外SCI杂志的编委工作。
▶ 参与放疗靶区勾画和肿瘤诊治相关的多本专著。
▶ 荣获复旦大学优秀住院医师、复旦大学附属肿瘤医院放疗中心科室先进个人、复旦大学附属肿瘤医院三八红旗手等荣誉称号,荣获中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业靶区勾画大赛全国总决赛一等奖。
▶ 擅长肺癌、食管癌、胸腺肿瘤等胸部肿瘤的放疗、化疗、靶向以及免疫综合治疗,肺结节以及脑骨等立体定向放疗。
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编辑 | 晓娟
视频 | 粘洞
审核 | 佼娇 鹏哥 张晓斐




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