当地时间8月19日，Moderna与默沙东联合宣布，双方共同开发的个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合Keytruda，在针对完全切除的IIB至IV期黑色素瘤患者的III期试验INTerpath-001中，同时达成无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）两个核心终点。

 消息一出，资本市场瞬间引爆。Moderna股价收盘暴涨176.97%，报174.38美元，市值从前一日的约250亿美元飙升至约695亿美元，单日增加440亿美元。默沙东亦大涨近13%。纳斯达克生物科技指数随之大涨6.4%，创六年来最大单日涨幅。

这是人类历史上第一个个体化新抗原疗法、第一个mRNA癌症疗法在随机对照III期试验中拿到阳性结果，也是第一次有治疗方案在黑色素瘤辅助治疗中明确跑赢标准治疗Keytruda。

Intismeran的底层逻辑，与传统的化疗和免疫疗法截然不同。

传统化疗的逻辑是无差别攻击——打击一切快速分裂的细胞，癌细胞遭殃，毛囊、造血细胞也跟着遭殃，于是有了脱发和免疫力崩溃。而intismeran走的是另一条路：医生切除患者的肿瘤后，取出样本做基因测序，找出这颗肿瘤独有的突变特征——也就是它的“指纹”。然后用mRNA技术把这套突变编码成一段“通缉令”，每支疫苗最多能指向34个新抗原，注射进患者体内，训练T细胞去识别并清除这些只属于癌细胞的标记。

正如Moderna CEO在公告中所说：“多年来，为个体患者量身打造mRNA癌症疗法一直是个愿景。如今我们正在将这一愿景变为现实。”

INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂与活性对照的全球III期研究(NCT05933577)，共入组1137例已接受完整手术切除的高危(IIB–IV 期)皮肤黑色素瘤患者。患者按2:1随机分组，分别接受"intismeran+帕博利珠单抗"或"帕博利珠单抗"单药治疗：其中intismeran每三周给药1毫克、最多9剂，K药每六周400毫克、约持续一年。

在预设的中期分析中，联合治疗组在无复发生存期(RFS)这一主要终点，以及无远处转移生存期(DMFS)这一关键次要终点上，均相较 K 药单药实现了具有统计学显著性且具临床意义的改善。安全性方面，联合方案的不良反应谱与此前报道一致，未观察到新的安全性信号。

更重要的是，这一 III 期结果建立在扎实的长期随访证据之上。其IIb期 KEYNOTE-942研究的五年随访数据已于2026年ASCO年会公布：联合治疗组将复发或死亡风险降低49%(HR=0.51)、远处转移或死亡风险降低59%(HR=0.411)，五年总生存率达到92.2%，远高于K药单药组的71.3%。

2024年，Moderna曾尝试为mRNA-4157申请加速批准，但遭到FDA的拒绝。毕竟与传统药物不同，每位患者的mRNA疫苗都是独特制品，这迫使监管机构重新审视审批框架。如今，INTerpath-001取得阳性结果，无疑为这场监管对话提供了最有力的筹码，两家公司表示将与监管机构就intismeran联合Keytruda的申报展开沟通。

Pharma ONE药物研发大数据平台显示，除黑色素瘤外，intismeran也同步在非小细胞肺癌、膀胱癌、肺鳞癌、肾癌等领域开展临床试验。

intismeran临床试验适应症分布

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

intismeran临床试验一览

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

目前海外已形成Moderna与BioNTech两大阵营，技术以个体化新抗原（iNeST）为主流、现货型（FixVac）为辅。Moderna的intismeran全球领先；BioNTech双轨并行，BNT113已至III期，BNT111/ BNT122在II期验证。

海外mRNA 肿瘤疫苗管线

国内技术路线百花齐放，但整体仍处早期。国内也以个性化新抗原为主流（恒瑞RGL-270、云顶EVM16、康方AK154、立康LK101 等），同时现货型（石药SYS6026、艾博KRAS疫苗）与差异化递送（mRNA-DC、IL-12细胞因子、体内CAR-T）多点开花。进度领先者为石药SYS6026与立康LK101（均达Ⅱ期）。

国内mRNA肿瘤疫苗管线

mRNA癌症疫苗虽在黑色素瘤III期试验中取得突破，但从实验室到广泛临床应用仍面临多重挑战。

技术层面，mRNA的不稳定性依赖脂质纳米颗粒（LNP）递送，而LNP可能引发肝毒性或非特异性免疫激活，递送精准性有待提升；肿瘤微环境的免疫抑制也常削弱疫苗激活的T细胞攻击效果。

临床方面，早期免疫应答数据未必转化为持久生存获益，长期安全性尚未充分验证，联合治疗中的免疫相关不良事件风险不容忽视。

生产与成本是个体化模式最大的瓶颈——从测序到质检需6-8周，对于快速进展的癌症患者可能过长；每剂成本高达5-10万美元，严重制约可及性。

监管层面，传统“固定工艺、批量审批”框架难以适配“每剂独有”的个体化疫苗，AI定制配方的审评标准至今悬而未决。

商业上，Moderna等公司面临疫情红利退潮后的财务压力，管线可持续性仍需数据支撑。

总之，mRNA癌症疫苗的“可行”已获验证，但距离“可及”仍需跨越技术、监管与支付的多重险滩。