默沙东宣布：全球首个mRNA癌症疫苗III期临床试验成功

2026年8月19日，默沙东与Moderna联合宣布，双方共同开发的mRNA个体化新抗原疗法intismeran autogene（曾用名mRNA-4157/V940）联合帕博利珠单抗（Keytruda），在针对完全切除后的高危黑色素瘤患者的III期INTerpath-001试验中，同时达到了无复发生存期（RFS）的主要终点和无远处转移生存期（DMFS）的关键次要终点。这是全球首个在随机对照III期临床试验中取得阳性结果的个体化新抗原疗法，也是mRNA癌症疗法的首个III期阳性数据。

“量身定制”抗癌武器

黑色素瘤是皮肤癌中最致命的形式之一，其特征是色素生成细胞的不受控生长。过去几十年，黑色素瘤的发病率持续上升，2022年全球新发病例超过33万例。

Intismeran是一种新型的在研mRNA个体化新抗原疗法，由默沙东与Moderna联合开发。每支疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原基于每位患者肿瘤样本中独特的DNA序列突变特征（即“指纹”）通过算法设计而成。疫苗注射后，mRNA编码的新抗原序列在体内被翻译并呈递给免疫系统，激活特异性T细胞识别和清除残留癌细胞，该机制与帕博利珠单抗的免疫检查点抑制形成协同效应，在辅助治疗阶段——即相对具治愈潜力的肿瘤早期阶段——发挥最大作用。

INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照的全球III期试验（NCT05933577），旨在评估intismeran联合KEYTRUDA相较于KEYTRUDA单药在高危（IIB-IV期）已切除皮肤黑色素瘤患者中的安全性和有效性。

该试验入组了1137例患者，在完全手术切除后按2：1随机分组，接受intismeran（每3周1 mg，最多9剂）联合KEYTRUDA（每6周400 mg，最多9个周期，约1年）治疗，对比KEYTRUDA单药治疗约1年，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性，或达到最长约56周的治疗持续时间，以先发生者为准。主要终点为RFS，定义为从随机化至研究者评估的任何疾病复发（局部、区域局部、区域或远处）或任何原因导致死亡的时间。关键次要终点包括DMFS、OS、安全性、耐受性和生活质量

预设中期分析显示，联合方案在RFS和DMFS方面均相较单药取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。

本次III期试验的安全性谱与既往研究报告一致，未观察到新的安全性信号。这一阳性结果建立在先前IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验的基础上。其II期试验的五年随访数据已于今年6月份在ASCO年会上公布，显示联合方案将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51；95% CI，0.294-0.887），将远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411；95% CI，0.200-0.843）。2.5年无复发生存率联合组为74.8%，单药组为55.6%；三年随访时远处转移或死亡风险降低62%（HR=0.384）。长期数据为III期的成功提供了有力支撑。

临床意义与科学价值

本次III期阳性结果首次在大规模随机对照试验中验证了个体化新抗原疗法的临床获益，同时也是首个在黑色素瘤辅助治疗中相较标准免疫单药治疗显示出无复发生存和无远处转移生存双重改善的III期研究。尽管当前数据提示联合方案在主要终点上具有显著优势，但总生存期（OS）数据尚未成熟，仍需长期随访以确认最终生存获益。

据默沙东官方披露，INTerpath临床开发项目共包含9项II期和III期试验，覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多个瘤种，该疗法能否在不同癌种及不同疾病阶段中复制此前的阳性结果，有待后续数据公布。

Moderna首席执行官表示，该产品最快有望于2027年获批上市。总体而言，这一突破为个体化癌症治疗提供了重要的概念验证，但其在临床实践中的广泛转化仍需要更多循证医学证据的积累。

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