恒瑞医药小分子1类新药获批上市，针对这种罕见病丨产业新闻

近日，恒瑞医药自主研发的1类新药、补体B因子抑制剂富马酸立康可泮胶囊获中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。

此次获批是基于一项多中心、随机、开放、阳性对照3期临床试验（HRS-5965-301）。研究结果表明，相较于一款已获批的C5抑制剂单抗组，立康可泮组在提高血红蛋白（Hb）水平、避免输血、改善疲劳等方面疗效显著：

Hb指标改善：从应答率来看，第18～24周，4次测量Hb水平至少有3次较基线升高≥2 g/dL的受试者比例达95%（对照组仅为55.6%），贫血改善覆盖更广人群；从达标率来看，第16周，立康可泮组平均Hb水平即可提升至目标值（Hb≥12 g/dL）；第18~24周，4次测量Hb水平至少有3次≥12 g/dL的受试者比例为70%（对照组为11.1%）。此外，第18~24周，立康可泮组Hb较基线平均升高5.5 g/dL（对照组2.9 g/dL）。

脱离输血依赖：第2周后，立康可泮组所有患者均脱离输血依赖（对照组为86.1%），为患者实现更高质量的长期疾病管理提供支持。

疲劳症状改善：立康可泮组慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-Fatigue）评分平均提高8.6分（对照组为4.4分）。

安全性：整体耐受性良好，研究期间未观察到主要不良血管事件（MAVEs）。

PNH是一种后天获得性溶血性疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。该病特征为补体调节蛋白CD55和CD59缺失，其中CD59蛋白缺失会造成膜攻击复合物（MAC）不受控制地形成，PNH红细胞因无细胞核且长期暴露在血浆补体中，引发补体介导的血管内溶血。同时，大量C3b沉积于PNH红细胞表面，可被肝脾巨噬细胞识别并清除，导致血管外溶血。补体旁路途径的扩增环可产生80%的下游补体活化产物，是驱动PNH溶血发生发展的关键环节。双重溶血可诱发患者出现贫血、疲劳、血栓形成及器官损伤等一系列临床表现。

尽管C5补体抑制剂通过阻断末端补体通路，推动了PNH治疗取得进展，但即便用于初始治疗，仍有25%~50%的患者存在血管外溶血，约74%的患者受疲劳困扰，仅21.3%患者达到完全血液学缓解（定义为患者脱离输血且无贫血）。作为靶向补体旁路途径的近端补体抑制，富马酸立康可泮胶囊通过抑制旁路途径的异常激活与补体扩增循环，从机制层面同时抑制血管内溶血和血管外溶血，弥补了C5补体抑制剂治疗的局限性。富马酸立康可泮胶囊50 mg每日两次口服，患者用药便捷。

值得一提的是，富马酸立康可泮胶囊治疗既往使用C5补体抑制剂治疗后仍贫血的PNH成人患者的上市申请也已获受理，有望进一步拓宽获益人群，惠及更多PNH患者。

参考资料：
[1]恒瑞创新药恒优达®获批上市，PNH罕见病迎来一线治疗新选择.From

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