Nature Aging：这款乳腺癌药物，能够抑制衰老相关炎症及身体机能衰退

发布时间：2026-08-22来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

细胞衰老（Cellular Senescence）通过衰老相关分泌表型（SASP）引发慢性炎症，其中包括干扰素刺激基因（ISG），从而促进衰老及年龄相关疾病。

2026 年 8 月，Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Inhibiting cyclin D1–CDK6 suppresses senescence-associated inflammatory gene expression and age-related functional decline 的研究论文。

该研究表明，cyclin D1–CDK6 通过促进 DNA 损伤积累，驱动衰老细胞中的衰老相关分泌表型（SASP）和干扰素刺激基因（ISG）的表达，使用 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib，可抑制衰老相关炎症基因表达及年龄相关的功能衰退。

在这项最新研究中，研究团队证实并扩展了之前的观察结果——细胞周期关键调控因子细胞周期蛋白 cyclin D1（CCND1）在非增殖性衰老细胞模型中表现出矛盾性的表达上调。

研究团队发现，CCND1 及其激酶伴侣 CDK6 通过促进 DNA 损伤积累，驱动衰老细胞中的衰老相关分泌表型（SASP）和干扰素刺激基因（ISG）的表达。这导致胞质染色质片段的形成，进而激活促炎性的 cGAS-STING 信号通路。在老年小鼠肝脏中，衰老肝细胞显示出 Ccnd1 表达升高。特异性敲除肝细胞中的 Ccnd1 基因，或使用临床级 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib（辉瑞公司开发的一款口服靶向药，用于治疗 HR 阳性/HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌‌）进行治疗，均可减少老年小鼠肝脏中的 DNA 损伤和 ISG 表达，此外，Palbociclib 还能减轻老年小鼠的虚弱状态，并改善其身体机能。