英国MHRA鼓励申报微生物组药品，澄清监管框架

*题图仅做示意用

英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布《基于微生物组的药品立场文件》（UK Position Paper on Microbiome-Based Medicinal Products）。该文件明确将基于微生物组的药品纳入英国现行的药品法律监管体系框架内，重点阐述了监管机构在应对该类药物特殊科学挑战时的考量。这也可视为近来在监管创新领域颇为活跃的MHRA又一举措，有望为这一颇具临床潜力的前沿疗法铺平合规上市路径。

基于微生物组的药品（MBMP）系指通过调节、恢复或替代人类微生态系统来发挥预防、治疗或诊断作用的药物，活性成分通常包含活体微生物。MHRA在文件中强调，鉴于MBMP异质性高、来源复杂，其监管考量集中于以下核心科学与技术挑战：

• 固有生物变异性与化学、生产和控制（CMC）标准化。MBMP无论是多菌株组合还是供体来源的产品，均表现出高度的内在生物学变异性。MHRA要求开发者必须建立严格的表征，确保批次间一致性以及生产与储存过程中的活性稳定。开发者需遵循ICH Q系列等国际通用指南，对原料药及制剂的生产控制提出科学合规的论证。

• 生物安全与耐药性（AMR）风险评估。活体微生物制剂的使用伴随着独特的安全性考量。MHRA重点关注三大风险：致病性微生物或毒素的潜在污染、易感或免疫功能低下人群的感染风险，以及最关键的水平基因转移（Horizontal Gene Transfer），即抗生素耐药性（AMR）基因向宿主或肠道其他菌群扩散的潜在威胁。

• 非临床模型的局限性。由于人与动物之间微生物组存在物种特异性差异，动物研究结果对于预测人体效应的相关性可能有限。MHRA支持采用有科学依据的替代方法，包括新方法学（New Approach Methodologies, NAMs）与证据权重策略，前提是相关不确定性得到透明说明。尽管如此，申请方仍须提交充分证据，证明特定产品按预期方式使用有可能为可识别的患者群体带来医疗获益，且其预期使用方式在合理预期下是安全的

• 药物与微生态相互作用（Drug-Microbiota Interactions）。微生态不仅作为靶点，还会显著改变其他药物的代谢与疗效。例如，肠道菌群已被证实会影响免疫检查点抑制剂等化疗药物的响应度。MHRA要求开发者在评估MBMP时，必须将药物互作及个体化疗效差异纳入临床评价体系。

MHRA指出，MBMP通常被归类为生物制品，在符合特定条件时亦可能划入先进治疗药物（ATMP）。考虑到欧盟即将实施的《人体来源物质法规》（SoHO Regulation）可能引发的国际监管分歧，MHRA正在审慎评估本国法规与国际规范的协调性。

目前英国尚无任何获批上市的MBMP（MHRA指出FDA已批准两款活体生物疗法），临床上仅有粪便菌群移植（FMT）以“未注册特殊药品”形式存在，或正在开展临床试验。在缺乏全球协调的明晰的技术指南背景下，MHRA仍大力鼓励企业提交上市许可申请，这背后有其监管与产业考量。微生物组领域发展迅速，若过早出台硬性、教条的技术指南，反而可能阻碍技术创新。监管机构通过与企业针对具体产品的个案讨论，有望在动态实践中逐步形成更为适用的行业标准。

以“微生物组”检索识林，在技术指南方面，EMA先行一步于2026年2月发布一份《关于制定基于微生物组的药品的非临床开发与评价的思考性文件的概念性文件》，开始酝酿系列指导性文件。如果扩展到活体生物药，FDA早在2016年6月就已发布《活体生物治疗产品的早期临床试验：化学、生产和控制信息》。