撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

该研究发现，内质网蛋白 CLCC1 通过参与磷脂的跨膜平衡来调控细胞脂质分配，进而影响全身的脂质稳态。CLCC1 与磷脂翻转酶 TMEM41B 合作，识别失衡的脂质双分子层并促进磷脂翻转，从而支持脂蛋白的生物合成和后续的脂质大量运输。CLCC1 或 TMEM41B 的缺失会导致被失衡的内质网双层膜包裹的异化巨型脂滴（giant-ER enclosed lipid droplets，geLD）的出现，进而加速代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发病进程。这些结果表明，内质网上的磷脂翻转（Phospholipid Scrambling）对于建立动态平衡至关重要。

2025 年 11 月 20 日，山东农业大学段巧红教授团队联合美国麻省大学 Alice Y. Cheung 教授团队合作（曹芸运、崔晓爽、杨印庆为共同第一作者），在 Science 期刊发表了题为：Pan-family pollen signals control an interspecific stigma barrier across Brassicaceae species 的研究论文。

该研究成功鉴定出触发十字花科植物远缘生殖隔离的关键花粉信号分子——SIPS，解析了远缘花粉与雌蕊柱头的识别机制，并基于此开发出高效的远缘育种技术体系。

研究团队发现了一种泛十字花科的 SRK 互作种间花粉信号（SRK-interacting Interspecific Pollen Signal，简称为 SIPS）。在白菜雌蕊柱头中，来自拟南芥等十字花科植物的 SIPS 通过靶向 BrSRK 并募集雌性育性调控因子 FERONIA 受体激酶，促使柱头活性氧水平升高并降低种间花粉活力。拟南芥 sips 突变体花粉无法触发种间不亲和反应。与由多态性 S 位点控制的自交不亲和不同，不同遗传突变的 SRK 与 SIPS 的相互作用强度相当。该研究确立了 SIPS-SRK 作为十字花科特有的配体-受体互作对，在自交不亲和物种中广泛维持雌蕊柱头的种间生殖屏障。

2024 年 9 月 27 日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心王立平团队联合临港国家实验室闵斌研究员（田拯赫、陈静文和张聪为论文共同第一作者）在Science 期刊发表了题为：Mental programming of spatial sequences in working memory in the macaque frontal cortex 的研究论文。

该研究通过训练猕猴在工作记忆中完成对空间序列的排序任务，发现了猕猴额叶神经元对工作记忆操作时的群体表征与运行计算机制。

该研究第一次系统地阐释了工作记忆的排序机制。一方面，这种排序机制作为多种智能活动的基本运算之一，不仅仅运用于日常生活中的语言理解、项目规划等方方面面，还可以推广到因果推断、逻辑推理等复杂的认知活动中，对其机理的发现为进一步揭示诸多高级认知功能的神经机制提供了基础。另一方面，研究发现大脑与计算机运算机制有着惊人的相似（如用于信息交换的临时子空间和操作过程），提示了对大脑认知机制的进一步深入研究或许有助于推动未来类脑计算模块的更加智能化、高效化发展。研究中发现的作为中间步骤的临时子空间，尽管在主观上无法被大脑感知，但这些意识下计算的神经基础在物质层面上确实存在，相关神经加工过程在神经活动也能被实际观测，为明确意识的操作定义、揭示意识的生物学基础提供了新的见解。

2026 年 4 月 8 日，上海科技大学陈佳教授、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授、复旦大学杨力教授、正序生物牟晓盾博士作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia 的研究论文。

该研究利用了基于团队自主开发的变形式碱基编辑器（transformer Base Editor，tBE）的碱基编辑疗法 CS-101 治疗 β-地中海贫血患者的 IIT 临床试验结果，5 名输血依赖型 β-地贫患者在接受单次治疗后，造血功能快速重建，总血红蛋白和 HbF 水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。

据悉，这是中国基因编辑药物管线临床结果首次发表在 Nature 正刊，也是中国地贫领域临床研究首次发表于 Nature 正刊。

2025 年 9 月 10 日，中国科学院分子细胞卓越创新中心韩硕团队联合复旦大学附属中山医院高强团队（李烁钧、门盈辉、王子涵、吴英成为论文共同第一作者），在 Nature 期刊发表了题为：Amplifying antigen-induced cellular responses with proximity labelling 的研究论文。

该研究提出了利用邻近标记反应精准构建人造抗原的概念，在小鼠肿瘤模型与病人来源组织中建立了基于空间特异扩增抗原的肿瘤免疫治疗方法。

该研究使用一种红光或超声波响应激活的工程化纳米酶（PCN），能够在肿瘤细胞表面催化含有人工抗原 FITC 的探针与邻近蛋白质共价反应，实现对靶抗原的扩增，研究团队将这一概念称为：Proximity Amplification and Tagging of Cytotoxic Haptens（PATCH，一语双关，指一小块斑点或补丁）。该技术不仅为邻近标记技术开辟了新赛道，也为抗原依赖的免疫治疗提供了新思路。

2025 年 7 月 10 日，北京大学肿瘤医院鲁智豪、沈琳、龚继芳等人在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial的研究论文。

该研究报道了一种靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性抗体药物偶联物（ADC）在转移性食管鳞状细胞癌的 1b 期临床试验结果，在转移性食管鳞状细胞癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

BL-B01D1 是一种首创（first in class）的抗体药物偶联物（ADC），也是全球首个进入临床试验阶段的 EGFR×HER3 双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）。该药物由一个 EGFR×HER3 双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂（Ed-04）有效载荷连接而成。

2024 年 9 月 11 日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption 的研究论文。

该研究表明，肠道对脂肪的吸收受到大脑直接调控，抑制这条“脑-肠轴”，会导致小肠上皮细胞的微绒毛缩短，从而缩小吸收表面积，减少对脂肪的吸收，增加脂肪通过粪便的排出，从而促进体重减轻。该研究还展示了来自中药葛根的天然化合物葛根素（puerarin）可以靶向抑制这一“脑-肠轴”，帮助实现排油减肥。

2024 年 10 月 30 日，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所胡政、中山大学贺雄雷和何真团队合作（逯召莲、莫珊兰、解铎、翟相威、邓善俊为论文共同第一作者），在 Nature 期刊发表了题为：Polyclonal-to-monoclonal transition in colorectal precancerous evolution 的研究论文。

该研究首次揭示了肿瘤从多克隆向单克隆转变的早期演化新模式，并解析了肿瘤多克隆起源的细胞间通讯与互作机制。这一发现不仅为肿瘤的早期发生机制提供了新的科学视角，同时也为癌症的精准早期筛查和干预提出了新的思路。

关于“科学探索奖”

“科学探索奖”是一项由新基石科学基金会出资、科学家主导人才遴选的公益奖项，是目前国内金额最高的青年科技人才资助项目之一。奖项面向基础科学和前沿技术领域，支持在中国内地及港澳地区全职工作的杰出青年科学家（男性 45 周岁及以下、女性 48 周岁及以下）。“科学探索奖”设置十个领域，分别是：数学物理学、化学新材料、天文和地学、生命科学、医学科学、信息电子、能源环境、先进制造、交通建筑、前沿交叉。奖项每年遴选不超过 50 位获奖人，每位获奖人在5年内获得总计 300 万元人民币奖金，且可自由支配。截至 2026 年，奖项共资助了 397 位杰出青年科学家，覆盖了基础科学和前沿技术领域的青年领军人物。

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