聚焦 | 全球首个！乙肝功能性治愈新药获批上市，来自GSK

发布时间：2026-08-25来源：中国食品药品监管杂志

8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，其反义寡核苷酸（ASO）疗法Bepirovirsen（贝普若韦生，商品名：Hibsago^®）获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合特定病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。

这是全球首个获批用于慢性乙肝功能性治愈的药物，也是乙肝治疗领域近三十年来最具突破性的进展之一。此次获批基于日本SENKU制度（针对高未满足需求创新药的加速审批通道），充分体现了监管机构对这一创新疗法临床价值的高度认可。

作为全球首款完成III期研究的小核酸药物，Bepirovirsen的上市标志着慢性乙肝治疗正式从“长期病毒抑制”迈入“有限疗程功能性治愈”的全新时代。

图1. Bepirovirsen在日本获批上市，来源：GSK官网

从“终身服药”到“有限疗程停药”

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的肝脏疾病，可导致肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌。据世界卫生组织数据，全球约有2.4亿慢性乙肝感染者，每年约110万人死于乙肝相关疾病，乙肝相关肝癌占全球肝癌病例的56%。

长期以来，核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）是CHB的一线标准治疗，可通过抑制病毒复制有效控制疾病进展，但通常需终身服药，且停药后病毒反弹风险高。功能性治愈（定义为停药后至少24周血液中HBsAg检测不到）是目前国际公认的乙肝治疗理想目标。

Bepirovirsen的获批，首次证实了通过有限疗程（6个月）即可实现功能性治愈的可行性，为全球数亿乙肝患者提供了摆脱终身用药的可能性。

创新机制

Bepirovirsen是一款由GSK与Ionis公司合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法，其作用机制具有创新性和独特性。该药物通过靶向HBV病毒RNA，能够抑制病毒蛋白（包括HBsAg）和病毒DNA的复制，同时刺激机体免疫系统产生持久应答。这一“抑制病毒复制+清除表面抗原+激活免疫”的三重作用，使其区别于传统直接抗病毒药物。Bepirovirsen通过降低血液中HBsAg水平，有助于解除病毒对免疫系统的抑制，为功能性治愈创造免疫学条件。

该药物此前已获得美国FDA突破性疗法和快速通道认定、中国CDE突破性疗法和优先审评认定，以及日本SENKU认定，充分体现了全球主要监管机构对其创新价值和临床潜力的认可。

III期研究数据

此次日本获批基于两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验——B-Well 1和B-Well 2的积极结果。两项研究共纳入超过1800例经核苷（酸）类似物治疗、基线HBsAg≤3000 IU/mL的慢性乙肝患者，评估了6个月Bepirovirsen治疗的功能性治愈率。

在主要终点方面，两项研究均达到预设目标：在总体研究人群（基线HBsAg≤3000 IU/mL）中，Bepirovirsen组的功能性治愈率达到19%（233/1220），而安慰剂组为0%（p<0.001）。在基线HBsAg≤1000 IU/mL的关键次要终点人群中——这一亚组约占全球已诊断CHB病例的45%——功能性治愈率进一步提升至26%（200/768），安慰剂组同样为0%（p<0.001）。

更为重要的是，中国亚组数据表现更为亮眼：在基线HBsAg≤3000 IU/mL的患者中，功能性治愈率达24%；在基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，功能性治愈率达35%。这为中国患者提供了极具说服力的循证依据。此外，探索性分析显示，在总体研究人群中，49%的受试者HBsAg降至≤100 IU/mL（与长期免疫控制相关的水平），在基线HBsAg≤1000 IU/mL亚组中，这一比例达62%。

在安全性方面，Bepirovirsen总体耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。最常见的不良事件为注射部位红斑、局部疼痛和一过性肝酶升高，未观察到新的安全性信号。实现功能性治愈意味着患者可脱离核苷（酸）类似物长期治疗，临床结局显著改善——HBsAg清除与肝癌风险降低89%和全因死亡风险降低62%相关，其临床获益具有深远意义。

小核酸药物开启乙肝新赛道

在乙肝功能性治愈这一前沿领域，Bepirovirsen的获批使其成为首个且目前唯一获批的ASO疗法。全球范围内，乙肝功能性治愈的研发路线涵盖ASO、siRNA、衣壳抑制剂、TLR激动剂、检查点抑制剂等多种新机制药物。

在ASO/siRNA赛道中，除GSK/Ionis的Bepirovirsen外，罗氏/IONIS的ASO药物（IONIS-HBV-LRx）、Alnylam的siRNA疗法（VIR-2218）等也处于临床开发阶段，但均未完成III期注册研究。

在中国，2026年5月，正大天晴已获得Bepirovirsen在中国的商业化权益，这为其在中国市场的快速落地奠定了基础。Bepirovirsen作为全球首个完成III期并获批的ASO疗法，在乙肝功能性治愈赛道中建立了显著的先发优势。

结语

Bepirovirsen在日本的首个全球获批，是其全球化战略的关键起点。GSK预计将在未来数月内获得包括美国FDA在内的其他主要监管机构的审评决定。在中国，Bepirovirsen已于2026年5月递交上市申请并获优先审评资格，有望成为国内首个获批的乙肝功能性治愈药物。

展望未来，Bepirovirsen的临床价值有望通过联合治疗策略持续提升——探索Bepirovirsen与免疫调节剂、治疗性疫苗等联合用药，以期在更广泛的患者群体中实现更高的功能性治愈率。

此外，Bepirovirsen作为一种新的药物模态，其在其他病毒性疾病的潜在应用也值得关注。可以预见，Bepirovirsen的获批将极大提振全球乙肝功能性治愈领域的研发信心，加速更多创新疗法进入临床，推动慢性乙肝治疗从“终身管理”向“有限疗程治愈”的历史性跨越，为全球2.4亿乙肝患者带来真正的治愈希望。

^{参考资料：}

1. GSK官网

2. 药渡数据-医药交易库

欢迎大家订阅

Welcome Everyone To Subscribe

来源：药渡

作者：Pharmadeep

编辑：向丽

审核：赵燕宜

转载说明：本文系转载内容，版权归原作者及原出处所有。转载目的在于传递更多行业信息，文章观点仅代表原作者本人，与本平台立场无关。若涉及作品版权问题，请原作者或相关权利人及时与本平台联系，我们将在第一时间核实后移除相关内容。