日本批准首个功能性治愈乙肝的新药

发布时间：2026-08-25来源：药事纵横

GSK8月24日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Hibsago（bepirovirsen）——一种反义寡核苷酸（ASO）药物——用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预定病毒标志物指标的成人慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染患者的功能性治愈。这是bepirovirsen在全球范围内的首次获批，也是日本批准的首个且唯一用于CHB功能性治愈的治疗方案。

CHB是一项重大的公共卫生挑战，也是全球肝癌的主要病因之一。在日本，近100万人患有该疾病，每年约导致4000人死亡。日本政府通过全国性筛查和治疗计划等措施，展现了应对CHB的坚定承诺。

GSK首席科学官Tony Wood表示："有了Hibsago，日本的慢性乙型肝炎患者首次获得了经批准可用于功能性治愈的治疗选择。经过6个月的Hibsago治疗，患者有望摆脱终身治疗，并降低长期肝脏并发症的风险。这是CHB管理和我们创新肝病产品组合的一项重大进展，我们期待在其他国家获得进一步的监管决定。"

日本此次批准得到了B-Well III期试验结果的支持。该试验显示，在HBsAg ≤3000 IU/ml的成人患者中，功能性治愈率达到前所未有的19%，而当前标准治疗在一年治疗后通常仅能达到1%的功能性治愈率。功能性治愈是指在停止所有治疗后，乙型肝炎病毒DNA和病毒蛋白——HBsAg——至少在24周内检测不到，表明疾病已由免疫系统控制而不需药物维持。HBsAg清除与肝癌风险降低高达89%以及全因死亡风险降低62%相关。

此次获批通过SENKU认定加速推进，该认定授予具有解决高度未满足医疗需求潜力的创新药物。

GSK正在多个地区持续推进bepirovirsen的监管申报，包括美国在内的审批决定预计将在未来数月内做出。Bepirovirsen在未来序贯治疗策略中的开发也在进行中。

B-Well III期试验结果

B-Well III期试验的汇总数据显示，在总体研究人群（HBsAg水平≤3000 IU/ml的成人）中，bepirovirsen治疗6个月实现了统计学显著且具有临床意义的19%功能性治愈应答率（1,220例中233例对比安慰剂组614例中0例；两项试验p值均<0.001），达到了主要终点。在关键次要终点方面，HBsAg水平≤1000 IU/ml的受试者中实现了26%的功能性治愈率（768例中200例对比安慰剂组393例中0例；两项试验p值均<0.001），该人群约占全球确诊CHB病例的45%。

此外，探索性分析显示，截至第72周访视，bepirovirsen使总体研究人群中49%的受试者（1,220例中598例）以及HBsAg≤1000 IU/ml亚组中62%的受试者（768例中476例）的HBsAg降至≤100 IU/ml。医学文献已将这一低表面抗原水平与增强的免疫控制和改善的患者预后相关联。

试验显示bepirovirsen的安全性和耐受性特征可接受，与其他研究一致。最常观察到的三个不良事件是注射部位红斑、局部疼痛和肝酶水平的暂时性升高。

关于bepirovirsen

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在识别并抑制可能导致慢性疾病的乙型肝炎病毒遗传组分（即RNA）的产生，从而使人体免疫系统有可能重新获得控制。Bepirovirsen减少与HBV相关的RNA和病毒蛋白的产生，抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统以增加持久且持续应答的机会。

GSK从Ionis获得bepirovirsen的许可，并与Ionis合作进行其开发。Bepirovirsen因其创新性和解决乙型肝炎重大未满足需求的潜力而获得全球监管机构的认可，包括美国FDA的快速通道和突破性疗法认定、中国的突破性疗法和优先审评认定，以及日本的SENKU认定。

关于B-Well试验

B-Well 1和B-Well 2试验是在29个国家进行的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。它们评估了bepirovirsen在接受核苷（酸）类似物治疗、基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的成人慢性乙型肝炎受试者中的疗效、安全性、药代动力学特征和功能性治愈的持久性。主要终点评估了基线HBsAg≤3000 IU/ml患者中达到功能性治愈的受试者比例。一个关键排序次要终点评估了基线HBsAg≤1000 IU/ml受试者中的功能性治愈。功能性治愈定义为停止所有治疗后血液中HBsAg至少24周检测不到，表明疾病已由免疫系统控制而不需药物维持。

关于慢性乙型肝炎

乙型肝炎是一种可引起急性和慢性肝病的病毒感染。当免疫系统无法清除病毒时，会发生慢性乙型肝炎，导致持续性感染，影响全球超过2.4亿人。该疾病每年导致约110万人死亡，并且是全球肝癌病例的主要病因之一。目前，许多患者通常需要终身抗病毒治疗以实现病毒抑制，因此功能性治愈成为疾病管理中的关键目标。

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