近日，FDA的一纸批文改写了HER2阳性胃癌的治疗史——Jazz的双特异性抗体Ziihera（泽尼达妥单抗）正式获批一线适应症，联合化疗（可加用百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗）用于HER2阳性不可切除局部晚期或转移性胃食管腺癌（GEA）。这是Ziihera不到两年内获得的第二项FDA批准，也是该药从胆管癌“小众市场”迈向胃癌“重磅赛道”的关键一跃。

自罗氏曲妥珠单抗（赫赛汀）于2010年前后确立HER2阳性胃癌一线标准地位以来，十多年间尚无任何HER2靶向药物能在头对头III期试验中击败这一“老霸主”。默沙东的Keytruda虽已获批联合赫赛汀用于此适应症，但仅限于PD-L1阳性患者（CPS≥1），约半数患者被挡在门外。

然而Ziihera的HERIZON-GEA-01试验打破了这一格局。这项研究旨在评估在联合化疗的基础上，Ziihera单药或再联合替雷利珠单抗，相比对照组曲妥珠单抗联合化疗，作为晚期或转移性HER2阳性GEA一线治疗的有效性和安全性。

研究结果显示，相较对照组，Ziihera联合替雷利珠单抗与化疗治疗组展现出具有统计学显著性的OS改善，中位OS达到26.4个月，对照组为19.2个月。与此同时，该组在PFS方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，中位PFS为12.4个月，对照组为8.1个月。

安全性方面，Ziihera联合替雷利珠单抗与化疗治疗组的安全性特征与方案中各组成药物的已知安全性特征总体一致，未发现新的安全性信号。

Ziihera最初由加拿大生物技术公司Zymeworks研发，后通过许可协议分别授权给Jazz Pharmaceuticals（负责美国及全球除亚洲外区域）和百济神州（负责亚洲除印度和日本、以及澳大利亚和新西兰的临床开发与商业化）。

2024年11月，Ziihera获得FDA加速批准用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）不可切除局部晚期或转移性胆道癌，并在欧盟和中国分别获得附条件授权。

在中国，百济神州已于2026年4月宣布CDE正式受理泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗、以及泽尼达妥单抗联合化疗用于HER2阳性胃食管腺癌一线治疗的新适应症上市许可申请。中国是胃癌高发地区，HER2阳性亚型约占20%，自2010年ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗一线标准以来，十余年间未有突破性疗法问世，临床需求缺口巨大。

PDB药物综合数据库显示，近年来，国内胃癌治疗药物市场金额均突破百亿元，其中注射用曲妥珠单抗一直占据50%以上份额，其余还有多西他赛注射液、斯鲁利单抗注射液、注射用盐酸表柔比星等也占据少数份额。随着Ziihera中美双线注册推进，市场格局有望被改写。

国内胃癌用药市场份额（2022-2026Q1）

PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心

Ziihera的布局远未止步。在乳腺癌领域，公司已启动III期EmpowHER试验，针对既往接受过Enhertu等HER2靶向治疗后失败的患者。与此同时，Jazz正与勃林格殷格翰、Iambic Therapeutics携手，探索Ziihera与HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合使用的潜力。