注册核查视角下生物制品分段生产关注点的分析与探讨

史海涛1，沈 波1*，成 斌1，杨敬鹏2，何本霞1，曹晓瑞1，李 超1

(1. 国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心，广东深圳 518000 ；2. 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心，北京 100010)

生物制品分段生产试点的实施，标志着我国生物制品生产模式迈入新阶段，同时也对药品注册及现场核查带来新挑战。文章梳理了我国生物制品分段生产监管政策的演变历程及试点要求，从药品注册核查视角分析该模式衍生的新问题，并围绕分段生产场景下注册现场核查的关注要点，以及药品注册申请人、药品上市许可持有人的注意事项，提出相应建议。生物制品注册核查需强化全链条质量风险管控，统筹推进跨区域、跨层级的监管协同，同时兼顾跨境分段生产的特殊监管要求。注册核查应重点关注分段生产引发的潜在质量风险；药品注册申请人、药品上市许可持有人应结合分段生产的特点，进一步强化主体责任意识。

生物制品；分段生产；注册核查；核查要点；关注点；质量管理体系

近年来，我国生物制品研发活跃度持续增强，尤其是在细胞与基因治疗领域，产品研发与上市进程显著加快。生物制品因独特的工艺特点，其原液生产与制剂生产通常相对独立。原液生产涉及细胞/ 菌种培养、分离、纯化等步骤，使用专用生产线完成；制剂生产则包括无菌灌装( 或分装) 及密封等操作。因此，采用分段生产模式有助于各自工序专业化程度与质量的提升。欧美地区生物制品分段生产相关的法规体系成熟、实践应用广泛，而我国目前暂未广泛推行该生产模式。

本文立足注册核查视角，结合《生物制品分段生产试点工作方案》《生物制品分段生产现场检查指南》《药品注册核查要点与判定原则( 药学研制和生产现场)( 试行)》等相关要求，分析、探讨分段生产情形下生物制品注册现场核查的关注要点，明确药品注册申请人( 以下简称“申请人”)、药品上市许可持有人( 以下简称“持有人”) 的注意事项，并提出相应建议。

《中国医药工业杂志》编辑部