聚焦818号令，从生产到验证解析

发布时间：2026-08-26来源：蒲公英Ouryao

文末有好礼

纵观 818 号令，监管层面已形成清晰的管控逻辑：从严把控原材料资质、落实全流程追溯管理、系统化搭建关键质量属性（CQA）、健全风险评估与安全验证体系，同时构建标准化质量管理体系。

从细胞溯源、培养体系搭建，到工艺管控、成品放行，全链条要求不断细化，体现出监管正推动行业建立成熟、规范的管控体系。

关键原材料要求迈向更高标准

应尽量避免使用动物源性材料：指引文件明确提出应尽量避免使用牛血清、基质胶及滋养层细胞等动物源性材料，以减少免疫原性以及外源病毒、支原体等病原体污染风险。对于确需使用的动物源材料，不仅要求符合GMP生产规范，还需完成病原体筛查和质量检验，并严格限制疫区来源材料的使用。整体来看，监管正积极推动细胞培养体系向无动物源（Animal-Origin Free）、成分明确和风险可控方向发展，以提升细胞治疗产品的安全性、一致性和临床转化可行性。

供应商资质：商业来源培养基需由具备相应资质的供应商提供完整组分说明及质量合格证明文件，以确保其成分清晰可知、质量来源可靠，从源头降低因培养体系不明确带来的工艺波动与安全风险，以支撑整体CMC体系的一致性与合规性。

质量研究成为CMC建设核心环节

纯度杂质控制：已从“检测目标细胞”扩展到“全面控制杂质风险”，指引文件不仅要求建立定量方法准确评估目标细胞比例，还将工艺残留、非目标细胞、死亡细胞、异常细胞及细胞碎片等纳入杂质管理范畴，并要求开展系统性风险评估。对于可能影响产品安全性和有效性的杂质，需通过工艺优化实现有效清除，并基于毒理学或暴露量数据制定科学的放行标准。这意味着杂质研究正从辅助检测环节升级为CMC质量研究和放行控制的重要组成部分。

微生物安全性：指引文件要求微生物安全性管控贯穿 CGT 研发全流程，从起始材料到最终放行，均需建立针对无菌、支原体、内毒素及病毒污染的系统性风险控制体系。对于长期培养扩增或基因修饰等复杂工艺产品，监管进一步提出更具针对性的安全性控制要求。
同时，在保证检测性能的前提下，快速检测技术获得认可，为细胞治疗产品技术的快速放行和临床应用提供了更多可能，如无菌、支原体等传统微生物检测手段存在明显短板：支原体药典传统培养法监测周期长达21天、无菌检测周期超14天，而 CGT 细胞制剂货架期极短，检测周期与产品有效期严重错配，极易延误批次放行、造成产品报废；同时传统方法操作繁琐、易出现漏检，难以适配中间工艺实时监控需求。
在此背景下，监管层面明确认可经过完整方法学验证的快速检测技术，如以核酸扩增（qPCR/NAT）为代表的新技术，仅需数小时即可出具结果，灵敏度、特异性可对标药典标准，兼顾检测精准度与放行效率，为细胞治疗产品快速放行、临床即时应用提供合规可行路径。

操作规程（SOP）的一致性

指引文件从机构能力与运行体系两个层面，对临床研究的实施条件作出系统性约束。

首先在准入层面，通过三级甲等医疗机构资质要求，将研究主体限定在具备较强综合诊疗与科研能力的医疗体系内，并通过学术委员会与伦理委员会的分设，实现对研究科学合理性与伦理合规性的双重把关。

在执行层面，文件进一步强调临床研究开展所需的系统支撑能力，包括重症救治条件、多学科协作机制、专门的研究管理与质量保障体系等，从而确保复杂细胞治疗研究具备足够的临床安全承载能力。

更为关键的是，监管将质量管理从“制度存在”推进到“体系闭环”，要求建立覆盖项目管理、数据管理、质量控制、风险防控与审计机制在内的全过程管理体系，并通过标准操作规程（SOP）将各项制度要求固化为可执行、可复制的操作路径，使不同人员、不同中心在同一研究框架下保持一致的实施标准，从源头减少操作偏差带来的系统性风险。

同时引入质量受权人机制，使制剂放行由具备资质的专业人员基于完整质量信息与复检结果进行综合判断，从而形成贯穿研究全过程的责任与质量控制链条。