当地时间8月26日，美国FDA正式批准Revolution Medicines的口服RAS抑制剂daraxonrasib（商品名Rasonque）上市，用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。从7月22日提交新药申请到获批，前后仅用了一个多月——比法定审评截止日提前了整整六个半月。这不仅是胰腺癌靶向治疗史上零的突破，更宣告了困扰制药领域四十年的RAS“不可成药”魔咒，终于被打破。

Rasonque的获批，几乎是建立在“碾压式”的临床数据之上。在全球III期RASolute 302试验中，500名既往治疗失败的转移性胰腺癌患者被随机分配接受Rasonque或标准化疗。

结果显示，Rasonque组中位总生存期达到13.2个月，而化疗组仅为6.7个月——生存期近乎翻倍。无进展生存期从3.5个月提升至7.3个月。客观缓解率方面，Rasonque组达到31.6%，化疗组仅11.2%。今年5月的ASCO年会上，当这些数据在全体大会环节公布时，数千名全球肿瘤医师集体起立鼓掌。

更重要的是，Rasonque不仅在生存数据上碾压化疗，患者的生活质量同样显著更优。安全性方面，Rasonque组3级及以上治疗相关不良事件发生率为43.6%，低于化疗组的57.5%。常见副作用为皮疹、腹泻、口腔黏膜炎等，而非化疗常见的严重骨髓抑制和神经毒性。作为一款每日一次的口服片剂，患者无需频繁往返医院输液，大大提升了治疗的便利性。

Rasonque的成功，是制药领域的里程碑事件。RAS蛋白突变驱动了超过90%的胰腺癌。然而四十年来，全球药企轮番攻坚，绝大多数项目折戟沉沙。问题出在RAS蛋白的表面过于“光滑”，缺乏传统小分子药物可以结合的“口袋”。

Revolution Medicines另辟蹊径，他们设计的daraxonrasib并非直接结合RAS，而是先与细胞内另一种蛋白——cyclophilin A结合，形成的复合物再像“分子胶”一样牢牢黏住处于激活状态（GTP结合态）的RAS蛋白，切断了RAS驱动细胞生长分裂的信号。

策略的关键在于它靶向的是RAS的激活状态，而非此前第一代抑制剂（如安进的Lumakras、百时美施贵宝的Krazati）所靶向的失活状态。同时不局限于KRAS G12C单一突变，而是广谱覆盖KRAS、HRAS、NRAS的多种致癌变体，这意味着更多患者能够受益。

PDB药物综合数据库显示，2025年胰腺癌治疗药物国内市场金额已突破30亿元，其中伊立替康、表柔比星等占据较大市场份额，未来随着更多靶向药在中国上市，市场将得到进一步扩容。

胰腺癌治疗药物国内市场金额（2022-2026Q1）

PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心

从研发管线来看，恒瑞医药HRS-4642、劲方医药GFH-375、安斯泰来setidegrasib（全球首个KRAS G12D降解剂，2026年3月登顶NEJM）、江西科睿DN-022150、加科思JAB-23E73，以及Revolution Medicines自家的G12D选择性抑制剂zoldonrasib（佐顿雷塞）等，均已挺进III期阶段。Revolution Medicines年初还相继与艾伯维、默沙东传出合作收购消息，大药企对RAS资产的渴望可见一斑。

KRAS靶点胰腺癌治疗药物重磅管线

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

胰腺癌的"化疗时代"正在被改写，随着中国药品审评审批制度改革的深化、医保目录对创新药的持续倾斜以及本土企业研发能力的系统性提升，中国有望在全球胰腺癌药物市场中从"跟随者"转变为"并行者"乃至"引领者"。