国际关注 | JAMA：抗肿瘤药加速审批机制并未得到充分运用

2026 年7 月30 日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的一项研究结果显示，过去二十年间，FDA 批准的大多数成人用抗肿瘤药，都是基于替代终点指标扩展适应症的常规审批，而非加速审批^[1]。

该研究指出，基于单臂试验和基于客观应答率的批准数量正在增加。

为开展这项研究，文章作者来自加拿大安大略省Kingston 市Sinclair 癌症研究所的Brian Shkabari 及其同事对2006 年1 月1 日至2025 年12 月31 日获批的385 种成人用肿瘤药作了横断面分析，考察注册通道、药物类型、试验设计及证据质量方面的变化，评价在加速审批通道、确认性试验要求以及生存期评价的最新指南背景下，抗肿瘤药物审批格局是否以及如何发生变化。

作者对抗肿瘤药审批所体现出的多个趋势表示担忧，包括基于总生存期和无进展生存期的批准数量减少，而基于客观应答率的批准有所增加，以及基于证据强度较低的常规批准数量增加。作者表示，由于剥夺了加速批准所要求的、用于验证临床获益和安全性的确证性试验这一安全网，因此这种通过基于替代指标提前授予常规批准来低效利用加速批准的做法存在问题。

该研究未纳入非肿瘤药、诊断类、血液病用药、儿科用药以及生物类似药或仿制药的批准，以及剂量调整和配方调整。

研究者还对数据开展了更为细致的分析，分别考察了2006 年至2010 年、2011 年至2015 年、2016 年至2020 年以及2021 年至2025年期间的批准情况，以观察是否存在显著变化趋势。总体上，在2006~2025 年，FDA 批准了154 种（40%）新型成人用抗肿瘤药，以及231 项（60%）已获批药品的补充新适应症。在这些获批药品中，超过四分之一通过加速审批通道获批的，其余批准用于晚期癌症适应症。

文章表示，2006~2025年FDA 批准的抗肿瘤药中，大多数属于现有药品的适应症扩展、常规批准以及基于替代终点的批准。

在此期间，化疗药获批的比例显著下降。尽管2006~2010年，化疗药占所有获批药品的40.0%，但2021~2025年，这一比例降至3.9%。化疗药获批几乎全部为常规审批[28/29 (97%)]。

2006~2025年，靶向药和免疫药在获批的抗肿瘤药中占据了最大份额，分别达到35.1%和32.7%。

研究结果显示，肺癌用药在获批的抗肿瘤药中占比最高，达23.4%，其次是泌尿生殖系统癌症用药（16.6%）、消化道癌症用药（15.3%）和乳腺癌用药（11.9%）。基于单臂研究获批的抗肿瘤药比例显著增加。2006~2010年，基于单臂研究获批的抗肿瘤药占获批总数的12.9%，但到2021~2025年，占比升至37.2%。

文章表示，此前已有文献表明，无进展生存期是抗肿瘤药物临床试验中最常见的终点指标，但该指标因与临床结局缺乏替代性，同时可能导致患者误解而受到批评。然而，研究结果显示，近期FDA 批准的大多数抗肿瘤药甚至并非基于无进展生存期。在过去十年中，客观应答率而非无进展生存期，已成为最常见的获批替代终点，而前者与生存期的相关性较弱。

2006~2010年，以无进展生存期为主要疗效终点获批的抗肿瘤药占总数的36.7%；2011~2015年，占比上升至43.8%；但在2021~2025年，又回落至32.9%。然而，以客观应答率为主要终点的抗肿瘤药比例则从2006~2010年的10%上升至2021~2025年间的42.6%。此外值得注意的是，以总生存期为主要终点的临床试验比例从2006~2010年的40%显著下降至2021~2025年的18.7%。

文章指出，以往研究表明，大多数加速批准是基于单臂试验的客观应答率终点，但研究显示，近年来基于替代终点的批准大多来自常规批准，而非加速批准。

文章作者表示，基于总生存期的批准比例持续下降、基于客观应答率的批准增加，以及加速批准途径的利用不足，这些都揭示了令人担忧的趋势。

研究结果显示，2006~2010年，83.9%的抗肿瘤药物是基于III 期临床试验获批，但在2021~2025年，这一比例已降至64.8%。总体上，此类获批的抗肿瘤药占获批总数的66.7%。相反，2006 ~2010年，仅有16.1%获批的抗肿瘤药是基于II 期临床试验，但在2021 ~2025 年，这一比例上升至31%，在2006 ~2025 年间获批的肿瘤药中，这类药品总体占比为29.1%。