科普 ONCO｜别盲目堆砌靶点！刘涛医生解读免疫 2.0：做精准减法，寻协同加法

发布时间：2026-08-28来源：医悦汇

编者按

免疫治疗迈入2.0时代，不再盲目追求靶点叠加，而是回归对疗效、安全的理性考量。很多免疫联合方案仍面临现实困境，国产原研PD‑1/VEGF双抗依沃西单抗，HARMONi‑6研究证实肺鳞癌一线中位总生存期达27.9个月，为免疫治疗如何兼顾疗效、安全与可及性提供了新的思路。

第七届肺癌治疗新进展学习班暨第四届闽沪肿瘤医生沙龙期间，【医悦汇】科普 ONCO栏目特邀厦门市肿瘤医院肿瘤内科刘涛医生，进行专业解读。

医悦汇：免疫治疗已经进入2.0时代，从单一药物发展到多种方案联合，除了大家熟悉的PD‑1/PD‑L1，还出现了LAG‑3，TIGIT，CTLA‑4等更多新靶点。在您看来，新一代免疫联合方案，最有前景、真正能给患者带来实际获益的方向是什么？

刘涛医生：当前肺癌治疗已迈入免疫治疗的2.0时代，传统的PD-1单药疗法已显现出明确的疗效瓶颈。尽管业界持续探索LAG-3、TIGIT等新型免疫靶点，但多数双靶点单抗或双特异性抗体的Ⅲ期临床研究结果参差不齐，诸多联合方案未能实现显著的总生存期（OS）获益，其临床价值较为有限。

我认为，现阶段最具突破性的研发方向，当属PD-1与抗血管生成机制的一体化整合，旨在同步实现免疫激活与肿瘤微环境重塑。以国产原创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗为例，其通过单分子即可实现双重靶向作用，规避了双药联合的用药复杂性，显著优化了治疗方案并提升了安全性。

HARMONi-6研究数据充分印证了该策略的核心优势：在晚期肺鳞癌一线治疗中，依沃西单抗联合化疗方案的中位OS达27.9个月，较传统PD-1联合化疗方案显著延长，死亡风险降低34%（HR=0.66），生存获益优势明确。

由此可见，二代免疫治疗的核心并非靶点的简单叠加，而在于机制的高效协同、给药的便捷性以及安全性的可控性。PD-1/VEGF一体化双抗已然成为当前免疫治疗领域最具前景的突破性赛道。

医悦汇：目前像PD‑1联合CTLA‑4，PD‑1联合LAG‑3这类双免疫联合方案，在肺癌领域不断有新的研究数据公布。对比现在临床常用的免疫+化疗方案，双免疫方案更适合哪一类患者？在哪些临床场景下可以优先考虑？

刘涛医生：临床实践中主流的PD-1+CTLA-4，PD-1+LAG-3双免疫方案，相较于传统免疫联合化疗模式，其优势主要局限于PD-L1高表达、无驱动基因突变及体能状态优异的患者群体，可带来更长的缓解持续时间与生存拖尾效应。然而，该类方案亦存在明显不足：不仅客观缓解率偏低，且显著增加免疫相关不良反应风险，临床耐受性较差，导致多数患者难以完成足疗程治疗，极大限制了其普及应用。尤其值得关注的是，LAG-3联合PD-1方案在肺癌领域的Ⅲ期临床研究并未取得阳性结果。

与此不同，以依沃西单抗为代表的PD-1/VEGF双抗跳出了双免疫靶点叠加的传统思路，实现了免疫激活与抗血管生成的功能性协同。该方案突破了人群限制，无需依赖PD-L1高表达状态，在肺鳞癌与非鳞癌中均展现出明确的生存获益，广泛适用于绝大多数需接受化疗联合的晚期肺癌一线患者。

医悦汇：免疫联合治疗的安全性管理一直是临床关注的重点，其中免疫相关不良反应的早期识别与及时处理尤为关键。想请教您，在二代免疫联合方案的临床应用中，在安全性管理上，您有哪些实战经验和实用建议？

刘涛医生：相较于传统免疫单药治疗，PD-1联合LAG-3或CTLA-4的二代双免方案，其免疫相关不良反应特征更为突出，表现为累及器官谱系更广、发作时间更早、且常呈多器官同步受累的特点，这对临床全程安全管理提出了极高要求。临床实践中亟需建立涵盖前置分层评估、动态全程监测及个体化精准干预的标准化管理体系，尽早识别并妥善处理不良反应，从而平衡疗效与安全性。

因此，选择机制协同而毒性不叠加的创新联合模式，是优化管理的另一有效路径。以依沃西单抗为代表的PD-1/VEGF双抗，其毒性谱主要局限于PD-1通路相关的免疫反应及VEGF通路相关的高血压、出血事件，并未出现新增或不可预期的免疫毒性。相较于传统PD-1单药，其整体免疫相关不良反应发生率基本持平，并未因双靶点设计而产生毒性叠加现象，安全性优势显著。

医悦汇：免疫联合治疗未来会朝着什么方向发展？是简单叠加更多靶点，还是把免疫和靶向、化疗、放疗做更精细化的搭配，亦或是依靠生物标志物实现精准免疫治疗？想听听您的看法。

刘涛医生：未来肿瘤免疫治疗的发展方向，将不再是盲目追求靶点数量的堆砌。单纯的多靶点叠加往往仅会提升毒副反应风险，而难以有效转化为患者的生存获益。总体而言，该领域将呈现两条核心主线并行发展的格局。

其一为分子层面的精准机制协同。以依沃西单抗为典范，将PD-1免疫激活与VEGF微环境调控两大高度协同的机制整合于单一双抗分子，实现“一药双效”。该模式有效规避了多药联用的弊端，简化了治疗方案。HARMONi-6研究在肺鳞癌中取得的出色OS获益，已充分验证了这一技术路线的临床价值。

其二为基于生物标志物的分层精准治疗。通过依托PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤免疫微环境等指标对患者进行分层，实现个体化治疗。对于PD-L1高表达人群，可探索去化疗方案；而对于占比更高的PD-L1低表达及肺鳞癌人群，则更适配PD-1/VEGF双抗联合化疗方案。同时，免疫与放疗、靶向治疗的精细化联合策略亦值得深入拓展。

综上所述，免疫治疗2.0时代的核心要义在于实现机制的真实协同与毒性的有效管控，并结合生物标志物进行精准分层。而双特异性抗体正是这一理念下极具发展前景的核心方向。

写在后面

从单靶点到多靶点，再到机制驱动的精准协同，免疫治疗的演进正回归其本质：以更优的临床获益与安全性，为患者赢得更有质量的生存。依沃西单抗的探索路径表明，中国创新力量已从跟随者转变为全球治疗范式的定义者之一。未来，随着生物标志物分层与更多精细化联合策略的落地，一个以“机制协同、精准可及”为标志的免疫治疗新纪元正加速到来。

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