癌症疫苗历史性突破：Intismeran Ⅲ期临床成功，个体化mRNA治疗时代来临

发布时间：2026-08-28来源：医悦汇

编者按

近日，肿瘤治疗领域迎来一则重磅消息：莫德纳（Moderna）与默沙东（Merck）联合宣布，其个体化mRNA癌症疫苗Intismeran autogene（原名mRNA-4157/V940）在针对黑色素瘤的Ⅲ期临床试验中取得阳性结果。这是个体化新抗原疗法首次在大型Ⅲ期临床试验中获得成功，也是mRNA癌症疗法发展历程中的里程碑事件。

这不是“预防针”，而是“治疗性疫苗”

与大众熟悉的HPV疫苗、乙肝疫苗不同，Intismeran并非用于健康人预防癌症，而是治疗性疫苗，针对的是已经患癌并完成手术切除的患者。即便肿瘤被完全切除，体内仍可能残留影像学无法发现的微量癌细胞。Intismeran的目标，正是在手术后“训练”免疫系统识别并清除这些潜伏的癌细胞，从而降低复发和转移风险。

“一人一药”：为每名患者量身定制

Intismeran最独特之处在于其高度个体化——它不是一款可以批量生产的标准化药物，而是为每位患者单独设计。整个流程如下：

肿瘤测序：手术切除肿瘤后，研究人员对肿瘤组织进行全外显子组测序和RNA测序，与患者正常细胞比对，找出肿瘤特有的基因突变。

AI筛选新抗原：利用人工智能算法，从大量突变中筛选出最多34种最可能被患者免疫系统识别的新抗原（neoantigen）。

mRNA设计与生产：将筛选出的新抗原遗传信息编码到一条mRNA分子中，制成疫苗，通过肌肉注射进入患者体内。

每个患者的肿瘤突变组合各不相同，因此每剂疫苗都是独一无二的。负责这款疫苗的医学肿瘤学家Adnan Khattak表示：“我们从未能像这样，针对单个患者的免疫系统进行个体化训练。”

Ⅲ期临床数据：显著降低复发与转移风险

INTerpath-001研究纳入1137名完全切除后的高危（ⅡB-Ⅳ期）黑色素瘤患者，随机接受“Intismeran联合帕博利珠单抗（Keytruda，俗称K药）”或“K药单药”治疗约一年。预设中期分析显示：

主要终点达成：联合治疗显著延长了患者的无复发生存期（RFS）。

关键次要终点达成：联合治疗同时显著改善了无远处转移生存期（DMFS）。

安全性方面，未观察到新的安全信号。

具体的风险比（HR）和绝对获益数据尚未公布，详细结果将在后续医学会议上揭晓。此前的Ⅱ期研究（KEYNOTE-942）在5年随访时显示，Intismeran联合K药可将黑色素瘤复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。

挑战与前景：从“概念验证”到“广泛应用”

尽管Ⅲ期成功是里程碑式的突破，但Intismeran距离成为临床常规武器，仍有挑战需要克服。

最大的挑战是生产周期。从取肿瘤样本、测序、AI筛选新抗原到最终制备疫苗，目前需要数周时间。对于病情进展迅速的晚期癌症患者，这个等待窗口可能成为问题。

为了应对这一挑战，Moderna已建立专门工厂，采用“scale-out”模式——通过自动化并行生产大量小批次产品，而非传统单批次大规模扩产。

值得强调的是，专家指出此次Ⅲ期成功的意义远超黑色素瘤本身。伦敦圣巴塞洛缪医院肿瘤学家Marco Gerlinger评价：“这是个性化癌症疫苗有效的概念验证。这很重要，因为这类疫苗可针对多种癌症类型设计。”

目前，Moderna和默沙东的INTerpath项目已覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多种实体瘤；BioNTech等公司也在结直肠癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌中开展类似探索。

医思诺：

Intismeran的Ⅲ期成功，不仅验证了个体化mRNA癌症疫苗这一技术路线，更开启了“为每个人生产一批药”的全新治疗范式。从COVID-19疫苗中积累的mRNA技术与产能，正在被成功导向癌症治疗这一更广阔的战场。详细数据公布和监管审批将是接下来的关键节点，但无论结果如何，癌症治疗的方向已经变得更加清晰——精准，再精准，直至为每一位患者量身定制。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-02612-3

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编辑 | 佼娇

排版 | 粘洞

审核 | 晓娟鹏哥

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