18分钟“揪出”AD，礼来罗氏的新武器

近日，阿尔茨海默病领域迎来重大里程碑，礼来与罗氏联合开发的Elecsys Phospho-Tau(217P)Plasma血液检测正式获得美国FDA批准，用于帮助判断55岁及以上、已经出现认知下降症状的人群是否存在与阿尔茨海默病相关的脑内淀粉样蛋白病理。

值得一提的是，它采用电化学发光免疫分析技术，在罗氏cobas e 402和e 801自动免疫分析平台上运行，只需要60微升EDTA血浆，检测时间约18分钟。

这看起来只是诊断技术的一次迭代，实际上却触及了当前阿尔茨海默病治疗最现实的一道瓶颈：既然抗淀粉样蛋白药物必须找到真正具有淀粉样蛋白病理的患者，那么能否用一种足够便宜、足够标准化、能够大规模部署的方法完成这一步，直接决定这些疗法最终能够覆盖多少患者，也决定下一代阿尔茨海默病药物能否进入更早期的人群。

pTau217究竟测的是什么

阿尔茨海默病最经典的两类病理改变分别是脑内β淀粉样蛋白（Aβ）形成的斑块，以及异常tau蛋白形成的神经原纤维缠结。Elecsys pTau217名称中的“217”，指的是tau蛋白第217位苏氨酸发生磷酸化，即磷酸化tau217（pTau217）。Elecsys pTau217检测的是血浆中的pTau217浓度。

其生物学基础在于，阿尔茨海默病早期出现Aβ异常沉积以后，神经元的tau蛋白磷酸化和释放会随之发生变化，其中217位点的变化尤其明显。现有研究显示，血浆pTau217异常与脑内淀粉样蛋白病理高度相关，其变化通常出现在明显的tau聚集能够被tau PET检测到之前。因此，pTau217虽然属于tau蛋白标志物，却在疾病早期很好地反映了Aβ驱动的病理过程。2024年修订的阿尔茨海默病诊断和分期框架也将pTau217等可溶性磷酸化tau归入早期核心生物标志物。

这也是pTau217近年来迅速从众多血液标志物中脱颖而出的原因。不同研究中，高性能pTau217检测对淀粉样蛋白PET状态的区分能力已经达到很高水平。一项发表于《Nature Medicine》的研究中，血浆pTau217相关检测区分AβPET阳性与阴性的曲线下面积达到0.95–0.97，与已经用于临床的脑脊液检测基本处于同一水平；采用双阈值策略后，大部分认知受损患者可以获得约95%的阳性或阴性预测准确度。

Elecsys pTau217进一步解决的，是如何把这种研究级性能真正转化为常规临床检测。它采用电化学发光免疫分析技术，在罗氏cobas e 402和e 801自动免疫分析平台上运行，只需要60微升EDTA血浆，检测时间约18分钟，本质上已经接近医院核心实验室日常进行甲状腺激素、心肌标志物等检测的工作方式。

结果采用三个区间，而不是简单给出阳性或阴性。低于低阈值属于阴性，意味着存在淀粉样蛋白病理的可能性较低；高于高阈值属于阳性，意味着存在淀粉样蛋白病理的可能性较高；两个阈值之间则属于中间区域，需要结合PET、脑脊液或其他临床检查继续判断。

这种双阈值设计非常重要。任何血液检测如果为了不漏掉患者而追求极高敏感性，通常都会增加假阳性；如果追求极高特异性，又会增加漏诊。设置中间区域，相当于把最难判断的一部分患者主动交给PET或脑脊液，从而让两端的大量患者通过一次抽血完成分流。阿尔茨海默病协会2025年发布的临床实践指南已经明确提出，高性能血液生物标志物可以作为分流检测；当敏感性和特异性均达到90%以上时，在专业医疗环境下甚至可以承担传统PET或脑脊液检测的部分确认功能。

Elecsys pTau217检测

对AD行业的意义

血液pTau217真正获得产业价值，与Leqembi和Kisunla等疾病修饰疗法的出现直接相关。过去，即使临床医生怀疑患者患有阿尔茨海默病，是否进一步确认脑内Aβ病理，对治疗决策的影响相对有限。随着lecanemab和donanemab进入临床，这一情况发生了变化：患者接受抗Aβ治疗前，需要确认存在淀粉样蛋白病理，因此Aβ病理检测开始成为治疗路径中的关键环节。

目前，这种确认主要依赖淀粉样蛋白PET或脑脊液检查。PET受到设备、放射性示踪剂、费用和专业资源等限制，腰椎穿刺的侵入性也影响患者接受程度。当需要评估的患者数量持续增加时，传统检测方式很难承担大规模筛选任务。

Elecsys pTau217的意义，在于将阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白病理的评估前移至常规临床实验室。出现认知下降的患者可以首先接受血液检测，结果明确阴性者可进一步考虑其他认知障碍原因，结果明确阳性者进入阿尔茨海默病治疗资格评估，中间结果或临床表现仍存在不确定性的患者再接受PET或脑脊液检查。这样可以减少高成本、侵入性检查的使用，并将有限的专科诊疗资源更多集中于真正需要进一步确诊的患者。

这一模式具有较强的现实可扩展性。罗氏在美国已经部署超过4500台能够运行该检测的cobas分析仪，Quest Diagnostics和Labcorp也计划通过各自的实验室网络提供检测。Elecsys pTau217因此可以直接接入现有临床检验体系，而不需要重新建立一套专门的阿尔茨海默病诊断基础设施。

已有研究显示，以pTau217为核心、结合年龄和APOEε4状态的两阶段分流模型，根据所设阈值不同，可减少约61%–86%的进一步确认检查，同时保持约88%–92%的整体淀粉样蛋白状态分类准确率。对于抗Aβ药物而言，这意味着更多患者可以在进入PET或脑脊液检查之前完成初步病理分层，从而扩大能够进入治疗评估的人群范围。

同样的逻辑也适用于阿尔茨海默病临床研发。该领域长期存在筛选人数远多于最终入组人数的问题，尤其在轻度认知障碍和认知尚正常的人群中，真正符合特定Aβ病理标准的比例有限。如果所有候选受试者都首先接受PET，筛选成本和研究中心负担都会迅速上升。采用pTau217进行预筛，可以先在较大人群中识别更可能存在Aβ病理的候选者，再进行PET或脑脊液确认，从而显著提高入组效率。部分研究估算，与直接采用PET筛选相比，不同的pTau217筛选策略可大幅降低受试者招募成本，其中单独采用血浆pTau217筛选的模拟成本降幅可达到80%以上。

这种价值随着阿尔茨海默病研发不断向更早期人群推进而进一步增加。Kisunla目前主要用于早期症状性阿尔茨海默病，而礼来已经将donanemab研究推进至认知正常但存在阿尔茨海默病病理的人群，下一代抗Aβ抗体remternetug也在更早期疾病阶段开展开发。罗氏则正在推进trontinemab III期研究，并进一步探索临床前阿尔茨海默病人群。

疾病阶段越早，目标病理在人群中的比例通常越低，传统PET大规模筛选的效率也越低。因此，血液生物标志物的成熟与阿尔茨海默病治疗窗口前移实际上在同步发生。治疗越早，就越需要大规模、低成本地识别具有目标病理的人群；而血液检测性能越可靠，早期干预和预防性临床试验就越容易实施。

pTau217的潜在价值还不止于患者筛选。在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，donanemab治疗后血浆pTau217明显下降，较低的基线tau负荷和pTau217水平也与更大的治疗获益相关。这提示pTau217未来可能进一步用于疾病分期和药效评估。不过，目前FDA许可的Elecsys pTau217仍主要用于辅助判断存在淀粉样蛋白病理的可能性，尚未获准用于监测治疗效果，也未获准预测认知正常人群未来发生痴呆的风险。

因此，pTau217带来的变化并不是单纯增加一种阿尔茨海默病检测手段，而是同时影响患者诊断、治疗资格评估和临床试验受试者筛选。当抗Aβ治疗逐渐向更早期疾病阶段延伸时，血液生物标志物将成为扩大患者覆盖范围和提高研发效率的重要基础设施。

血液生物标志物时代

接下来几年，阿尔茨海默病领域很可能出现的变化，不会只是“血检逐渐替代PET”这么简单，而是诊断体系本身发生分层。

第一层是大规模血液筛查和分流。pTau217最有可能首先占领这一位置。普通医院甚至基层医疗机构负责发现可能存在阿尔茨海默病病理的人群，专科中心集中处理真正需要进一步评估的患者。

第二层是血液生物标志物组合和疾病分期。pTau217适合发现早期阿尔茨海默病病理，但它并不能完整描述疾病的所有维度。未来Aβ42/Aβ40、不同pTau亚型、GFAP、NfL以及更加贴近tau聚集的MTBR-tau等标志物可能承担不同角色。最终形成的可能不是一个“阿尔茨海默病血检”，而是一组类似肿瘤分子诊断的生物标志物面板：有人用于发现病理，有人用于分期，有人用于判断神经损伤，有人用于跟踪治疗反应。

第三层是诊断和药物研发的一体化。这也是罗氏和礼来合作最值得注意的地方。礼来已经拥有Kisunla，并继续推进remternetug；罗氏一边开发Elecsys血液诊断，一边推进trontinemab和口服γ分泌酶调节剂nivegacetor。对于这种疾病，未来竞争的不再只是“谁的抗体减慢认知下降多几个百分点”，而可能包括谁能更早找到患者、谁能更准确分层、谁能用更少的PET完成治疗资格确认，以及谁能够建立覆盖诊断、治疗和随访的完整路径。

第四层，也是影响可能最大的一步，是从有症状患者向无症状人群前移。今天Elecsys pTau217的FDA适用人群仍然限定为55岁以上且已经存在认知下降迹象的人，不能用于普通人群筛查。但礼来2026年公布的数据已经开始研究pTau217在认知正常人群中识别阿尔茨海默病病理的能力，而越来越多的预防性研究正在进入这一阶段。

如果未来能够证明，在临床症状出现之前识别Aβ/pTau217异常并进行干预可以真正改变疾病结局，那么阿尔茨海默病的治疗模式会发生一次更根本的变化：从患者出现记忆问题以后寻找病因，转变为在神经退行性改变尚未形成不可逆损伤之前发现疾病。

从这个意义上说，Elecsys pTau217的批准并不是一个孤立的诊断产品事件。Leqembi和Kisunla证明了阿尔茨海默病病理可以被药物干预，而血液生物标志物正在解决另外一个问题——如何把能够接受这种干预的人，从少数大型医学中心里找出来，扩展到真正的大规模临床人群。

阿尔茨海默病药物开发过去二十年最困难的问题之一是“药在哪里”；抗Aβ药物出现以后，新的问题正在变成“患者在哪里”。pTau217血检的价值，正是在回答后一个问题。

Ref.

1.Hamilton,K.FDA Approves Alzheimer’s Blood Test Developed by Roche and Eli Lilly.The Wall Street Journal.24.08.2026.

2.Roche,Eli Lilly's Alzheimer's blood test gets FDA clearance.Reuters.24.08.2026.

3.Roche,Lilly's blood test for Alzheimer's diagnosis gets US approval.Reuters.13.10.2025.

4.Brum,W.S.,Cullen,N.C.,Janelidze,S.et al.A two-step workflow based on plasma p-tau217 to screen for amyloidβpositivity with further confirmatory testing only in uncertain cases.Nat Aging 3,1079–1090(2023).https://doi.org/10.1038/s43587-023-00471-5.

5.SalvadóG,Janelidze S,Bali D,et al.Plasma Phosphorylated Tau 217 to Identify Preclinical Alzheimer Disease.JAMA Neurol.2025;82(11):1122–1134.doi:10.1001/jamaneurol.2025.3217.

信息来源：药智网

!

免责声明

“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。 

喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧

不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~