Nature Aging：郑州大学杨庆岭团队揭示卵巢衰老新机制并提出潜在治疗靶点

发布时间：2026-08-31来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

卵巢衰老早于多个器官功能的衰退，具体表现包括卵泡储备下降、卵母细胞质量降低及慢性炎症增加。线粒体功能障碍被认为是卵母细胞衰老的重要特征，但线粒体损伤如何进一步转化为卵巢炎症并推动其功能衰退，其中的具体机制目前仍不清楚。

2026 年 8 月 28 日，郑州大学第一附属医院杨庆岭研究员团队（雷敏、朱珍叶、谢慧慧为论文共同第一作者）在 Nature Aging 期刊发表了题为：Mitochondrial DNA leakage in oocytes activates cGAS-STING signaling to drive ovarian aging 的研究论文。

该研究表明，卵母细胞中的线粒体 DNA（mtDNA）泄漏至细胞质，可激活 cGAS-STING 信号通路，从而驱动卵巢衰老。并进一步揭示了抑制 cGAS-STING 信号通路可改善卵巢功能障碍，提高老年小鼠生育能力。

在这项新研究中，研究团队发现，随着年龄增长，卵母细胞会因线粒体 DNA（mtDNA）泄漏增加，而积累胞质中的 mtDNA，从而激活环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）通路，产生第二信使环磷酸鸟苷-腺苷酸（cGAMP），并触发干扰素基因刺激因子（STING）信号。值得注意的是，卵母细胞来源的 cGAMP 可通过间隙连接传递至周围的颗粒细胞（GC，卵巢卵泡中围绕卵母细胞的体细胞），在颗粒细胞中同样激活 STING 信号。

为模拟年龄相关线粒体功能障碍，研究团队构建了卵母细胞特异性 Tfam 基因敲除小鼠模型，该模型重现了卵母细胞和颗粒细胞中 mtDNA 泄漏、STING 通路激活、炎症反应以及卵巢功能加速衰退的现象。

此外，研究团队还利用 Opa1 下调和 Pink1 缺失的卵母细胞作为补充性的线粒体应激模型，观察到在两种情况下均存在 mtDNA 泄漏及 cGAS-STING 的激活。特别地，在 Tfam 突变小鼠中特异性敲除 Cgas 基因，或使用 H-151 药物抑制 STING 通路，均可改善卵巢功能障碍，提高老年小鼠生育能力。

总的来说，这些发现证实了卵母细胞的线粒体 DNA（mtDNA）泄漏是卵巢衰老的关键驱动因素，并将 cGAS-STING 信号通路确立为潜在的治疗靶点。

值得一提的是，Nature Aging 期刊同期发表了题为：Leaky oocytes propagate cGAS–STING signaling 的评论文章。文章指出，杨庆岭团队发现，衰老卵母细胞的线粒体 DNA（mtDNA）泄漏到的细胞质中，会激活抗病毒 cGAS-STING 通路，该通路产生一种第二信使——cGAMP，通过间隙连接传递至卵母细胞周围的颗粒细胞，在那里触发无菌性炎症程序，从而导致卵巢功能衰退。