潜在“best-in-class”泛RAS分子胶获FDA快速通道资格；创新寡核苷酸逆转剂临床结果积极…… | 一周盘点

ERAS-0015：获FDA快速通道资格

Erasca宣布，美国FDA已授予其在研药物ERAS-0015快速通道资格，用于治疗转移性胰腺腺癌患者。ERAS-0015是一款口服、高效力的泛RAS分子胶，旨在抑制RAS信号通路，并具有成为“best-in-class”疗法的潜力。目前，Erasca正在开展1期AURORAS-1临床试验，在RAS突变实体瘤患者中评估ERAS-0015。2026年7月公布的更新初步数据显示，在接受ERAS-0015 32 mg每日一次推荐扩展剂量（RDE）单药治疗、且首次给药距数据截止日至少8周的二线及以上（2L+）KRAS G12X胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，客观缓解率（uORR8wk，包含已确认和未经确认缓解）达到57%。截至数据截止日期，不同剂量组中所有获得缓解的患者均仍在接受治疗，同时ERAS-0015继续显示出良好的耐受性。

AURORAS-1早期剂量递增数据显示，ERAS-0015具有良好的安全性和耐受性，并呈现稳定的线性药代动力学（PK）特征；在携带不同RAS突变的多种肿瘤类型患者中均观察到经确认或未经确认的部分缓解，其中最低在8 mg每日一次剂量下即观察到经确认的部分缓解。除抑制突变型RAS外，ERAS-0015还被设计用于通过抑制野生型RAS，降低对突变选择性抑制剂产生耐药的可能性。动物研究中，该药物还显示出良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）以及PK特征。Erasca预计将在2027年上半年公布单药扩展队列及联合用药剂量递增队列的更多数据，其中包括ERAS-0015与EGFR靶向抗体panitumumab联合治疗的数据。

BB-025：公布1期试验结果

Basking Biosciences宣布，其在研快速起效逆转剂BB-025的1期临床试验取得积极顶线结果。BB-025是一款寡核苷酸逆转剂，可特异性结合并中和该公司主要候选药物BB-031，并在数分钟内逆转其活性。BB-031是一款在研RNA适配体，可选择性抑制vWF，旨在帮助急性缺血性卒中患者恢复血流。此次首次人体研究主要评估健康志愿者接受单次递增剂量BB-025静脉推注后的安全性和耐受性，同时通过在单次给予BB-031后使用BB-025，评估后者快速逆转BB-031活性的能力。研究共纳入60名健康成人受试者，接受最高12 mg/kg的BB-025单次给药，部分受试者此前接受最高6 mg/kg的BB-031。

结果显示，在单次给予BB-031后使用BB-025，可实现对BB-031活性的完全、快速且稳定的逆转，并在BB-025给药后5分钟内恢复vWF活性和血小板功能。无论是在BB-031给药30分钟后还是5小时后使用BB-025，均观察到上述逆转效果，提示其拥有具有临床意义的逆转时间窗口。安全性方面，BB-025在所有测试剂量下总体安全且耐受性良好，治疗伴发不良事件（TEAE）发生率未显示剂量相关性；研究中未发生死亡、危及生命的TEAE或严重不良事件，也没有因TEAE导致治疗终止。BB-031在最高6 mg/kg剂量下同样总体安全且耐受性良好，包括出血事件和输注相关反应在内的特别关注不良事件均为非严重且短暂。BB-025正在被开发为BB-031治疗方案中的一种内置安全机制，在发生出血或需要紧急手术干预等情况下，可快速中和BB-031的活性。

ORM-1153：IND申请获得FDA许可

Orum Therapeutics日前宣布，其ORM-1153的IND申请已获美国FDA许可。ORM-1153是一款靶向CD123的GSPT1降解剂-抗体偶联药物（DAC），采用Orum的TPD²技术，将GSPT1降解剂载荷递送至表达CD123的细胞，从而实现对GSPT1的靶向降解。Orum计划于2026年底前启动ORM-1153的首次人体1期临床试验，评估其用于复发或难治性急性髓系白血病（AML）及其他血液系统恶性肿瘤患者的治疗潜力。

此前在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的临床前研究数据显示，ORM-1153在多种AML模型中展现出广泛活性，包括原发AML患者样本和TP53相关模型，同时在体内研究中表现出低剂量活性以及良好的重复给药耐受性。即将开展的多中心1期试验将重点评估ORM-1153的安全性和耐受性、药代动力学、药效学以及初步抗肿瘤活性。该研究初期预计将招募约42名复发或难治性AML及其他血液系统恶性肿瘤患者。

Soquelitinib：1/1b期试验结果发布于Blood期刊

Corvus Pharmaceuticals宣布，其在研小分子soquelitinib在T细胞淋巴瘤患者中开展的1/1b期临床试验最终数据已在美国血液学会期刊Blood上经同行评议发表。该研究共纳入75名既往接受过多线治疗的T细胞淋巴瘤患者，其中27人进入剂量递增阶段，48人进入剂量扩展阶段，涵盖外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（TFHC）、自然杀伤T细胞淋巴瘤（NKTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）以及成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等类型。患者既往接受治疗的中位线数为3线，范围为1-18线，仅31%的患者对最近一次既往治疗达到客观缓解。剂量递增阶段评估了soquelitinib 100 mg、200 mg、400 mg和600 mg每日两次给药方案；生物标志物研究显示200 mg及以上剂量可实现对白细胞介素-2诱导型T细胞激酶（ITK）靶点的完全占据，研究最终选择200 mg每日两次作为剂量扩展阶段的给药方案。

研究结果显示，soquelitinib在最高600 mg每日两次的各剂量组中总体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性或显著不良事件，且未出现骨髓抑制或免疫抑制。在200 mg每日两次剂量组的36名患者中，研究观察到客观且持久的肿瘤缓解，其中包括6例完全缓解。进一步分析显示，既往接受过1-3线治疗的患者最有可能从治疗中获益；在这24名患者中，9人达到客观缓解，包括6例完全缓解和3例部分缓解，中位无进展生存期为6.2个月，18个月时仍有30%的患者未发生疾病进展；中位总生存期为28.1个月，24个月时总生存率为67%。

Soquelitinib是一款口服在研小分子药物，可选择性抑制主要在T细胞中表达的ITK，并通过影响T细胞分化、促进Th1辅助性T细胞生成，同时抑制Th2和Th17细胞形成及相关细胞因子的产生发挥作用。这次所公布的数据支持其在复发/难治性PTCL的注册性3期试验、特应性皮炎2期试验，以及计划开展的化脓性汗腺炎和哮喘临床研究。

Varsetatug masetecan：获FDA快速通道资格

CytomX Therapeutics宣布，美国FDA已授予其在研药物varsetatug masetecan（Varseta-M）快速通道资格，用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌（R/R mCRC）患者。Varseta-M是一款靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的抗体偶联药物（ADC），搭载拓扑异构酶1抑制剂载荷，并具有成为“first-in-class”疗法的潜力。

此次快速通道资格的授予是在此前Varseta-M于复发/难治性转移性结直肠癌患者中取得令人鼓舞的1期临床数据之后。基于目前的开发进展，CytomX Therapeutics计划于2027年上半年启动一项潜在用于支持注册的Varseta-M单药研究，继续评估该疗法在复发/难治性转移性结直肠癌患者中的治疗潜力。