中位OS达19.4个月：陆舜教授携国产ADC新药SYS6010 Ⅰ期研究登顶《Cancer Cell》

发布时间：2026-08-31来源：医悦汇

编者按

肺癌，依然是全球癌症死亡的“头号杀手”。每年全球约有248万新发病例与181万死亡病例，近半数患者确诊时已为晚期，五年生存率仅约8%。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR突变在亚洲患者中的占比高达40%-55%。第三代EGFR-TKI虽曾将中位无进展生存期（PFS）从9.7个月推升至22.1个月，但耐药，几乎是所有患者最终无法回避的结局。

2026年8月，上海市胸科医院陆舜教授团队在国际顶级期刊《Cancer Cell》上发表了国产EGFR靶向ADC药物SYS6010的Ⅰ期临床研究结果。这项研究不仅展示了在后线治疗中令人振奋的疗效数据，更揭示了ADC药物在作用机制与安全性谱上的深刻变革。

EGFR的角色之变：从“信号开关”到“递送门户”

SYS6010是一款由石药集团巨石生物研发的EGFR靶向抗体药物偶联物，由抗EGFR人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂JS-1组成，药物抗体比约为8。

传统EGFR靶向治疗（如TKI或单抗）的核心逻辑是阻断信号通路，抑制肿瘤生长。但ADC的逻辑完全不同：EGFR不再只是一个“开关”，而是一个精准的“门牌号”。SYS6010通过EGFR识别肿瘤细胞，完成内化后将细胞毒性载荷精准释放，再借助JS-1的膜穿透性发挥旁观者效应，杀伤邻近肿瘤细胞。这种设计意味着，即使EGFR没有激活突变，只要肿瘤表面有足够的EGFR蛋白表达，SYS6010同样可能有效。

Ⅰ期临床数据：多个人群均展现生存获益

这项多中心、开放标签的Ⅰ期研究（ChiCTR2300072141）共纳入236例患者，其中230例为NSCLC，覆盖了EGFR突变与野生型、鳞癌与非鳞癌、经典与罕见突变等多种亚型。主要研究终点包括安全性、最大耐受剂量及Ⅱ期推荐剂量。

疗效方面，SYS6010在不同人群中均展现出令人鼓舞的活性。在最为核心的EGFR突变且既往接受过TKI和铂类化疗均失败的患者中，SYS6010的客观缓解率（ORR）达到34.7%，疾病控制率高达93.9%，中位无进展生存期为7.6个月，而中位总生存期达到了19.4个月。这一数据相较于传统后线化疗不足7个月的中位OS，是极具临床意义的突破。

在仅接受过EGFR-TKI治疗、尚未接受化疗的患者中，SYS6010的疗效更为突出，ORR达到45.7%，中位PFS为7.8个月，中位OS尚未达到，提示前线使用可能带来更大获益。

对于EGFR野生型非鳞癌患者，这类人群在免疫联合化疗失败后治疗选择极为有限，SYS6010同样展现了积极的活性，ORR为35.7%，中位PFS为5.3个月。

在EGFR野生型鳞癌患者中，ORR为20.0%，中位PFS为2.9个月。

此外，针对EGFR 20号外显子插入等罕见突变患者，也观察到了37.5%的客观缓解率，为这一长期缺乏有效靶向药物的亚型提供了新的可能。

安全性谱“换挡”：皮肤毒性显著降低

传统EGFR靶向治疗中，70%-90%的患者会发生皮疹、甲沟炎等皮肤黏膜毒性，严重影响生活质量。SYS6010则呈现了截然不同的安全性图谱：任何级别皮疹发生率仅28.4%，≥3级皮疹仅1例（0.4%）；瘙痒发生率仅3.8%；≥3级口腔黏膜炎仅2.5%。

取而代之的主要是血液学毒性：≥3级中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少的发生率分别为30.9%、25.0%和17.4%。这与SYS6010通过内化释放载荷、而非持续抑制正常组织EGFR信号的机制相关，但也提示临床需加强血象监测与支持治疗。间质性肺病（ILD）发生率为3.8%（9例），与同类ADC药物已知风险一致。

探索性分析：EGFR表达水平或成新生物标志物

研究中一个值得关注的发现是，SYS6010的疗效与EGFR蛋白表达水平密切相关。

以“EGFR IHC 3+且≥10%肿瘤细胞阳性”为标准，在EGFR突变患者中，高表达组的ORR为41.4%，显著高于低表达组的20.0%；在EGFR野生型非鳞癌患者中，高表达组ORR为38.9%，也优于低表达组的27.3%。这一发现提示，无论突变状态如何，EGFR高表达的患者均能从SYS6010中获益。

ADC时代的患者筛选逻辑可能需要更新，从“突变驱动”走向“抗原引导”，EGFR蛋白表达水平可能成为新的伴随诊断标志物候选。

III期研究已达主要终点，国产ADC加速前行

SYS6010的临床开发正在快速推进。2026年8月26日，石药集团宣布，其关键Ⅲ期注册研究SYNSTAR-01（在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中，头对头对比SYS6010单药与含铂化疗）在预设的期中分析中，已成功达到主要终点——无进展生存期（PFS），差异具有显著的统计学和临床意义，且安全性良好。这是继康方、科伦博泰、百利天恒之后，第四家在该领域取得Ⅲ期成功的中国企业。

目前，SYS6010的临床布局已覆盖从后线到前线、从EGFR突变到驱动基因阴性、从晚期到早期的全人群。该药物已获得中国CDE授予的两项突破性治疗认定。

医悦汇：

SYS6010的Ⅰ期数据与Ⅲ期研究的快速成功，为EGFR突变肺癌耐药后的治疗提供了有力的新选择。其19.4个月的中位OS，是基于全新机制（靶向化疗）的ADC药物改写肺癌治疗结局的缩影。更重要的是，它揭示了一个广阔的可能性：EGFR靶向ADC的适用范围或许不局限于EGFR突变患者，而可能惠及所有EGFR高表达的NSCLC亚型，包括那些目前缺乏精准治疗手段的驱动基因阴性患者。从“信号驱动”到“抗原引导”，肺癌精准治疗的边界正在被重新定义。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610826003508?via%3Dihub

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编辑 | 佼娇

排版 | 粘洞

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