国产首个！BCMA×CD3双抗纬利妥米单抗获批，多发性骨髓瘤治疗迎来新选择

纬利妥米单抗本次获批的适应证非常明确：用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人群体，是血液系统第二大常见的恶性肿瘤，且发病率近年来呈现总体上升趋势。对于已经历过多种治疗方案后仍然复发或难治的患者，临床上可选择的治疗手段十分有限。研究显示，在经历三线及以上治疗后，传统方案下患者的中位总生存期往往不足一年，存在巨大且未被满足的临床需求。

纬利妥米单抗是一款能够同时结合两个靶点（BCMA和CD3）的双特异性抗体。其作用机制类似于一位“免疫系统桥梁工程师”：一端（BCMA端）精准识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原；另一端（CD3端）结合并激活患者自身的T细胞；通过这座“桥梁”将T细胞拉近至骨髓瘤细胞旁，引导并激活T细胞对肿瘤细胞进行精准杀伤。

这款国产新药在结构设计上独具匠心。其结合BCMA的亲和力（10^-10M）比结合CD3的亲和力（10^-8M）高两个数量级（约100倍）。这种非对称的亲和力设计，在保证有效募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，能有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低药物在体内的毒副作用。此外，该药物是基于共同轻链构建的双特异性抗体分子，其结构与正常的单抗分子高度类似，有助于降低免疫原性风险，提升安全性和疗效稳定性。

纬利妥米单抗的获批基于其扎实的临床研究数据，包括Ⅰ期和关键Ⅱ期研究结果。

Ⅰ期临床研究（2025年ASH年会公布）：截至2025年7月1日，共纳入60例既往接受过多线治疗的RRMM患者。在57例至少接受过一次疗效评估的患者中，客观缓解率（ORR）达到了89.5%（51/57）。在推荐Ⅱ期剂量（RP2D，180µg/kg）队列的48例患者中，ORR为87.5%（42/48），其中达到非常好的部分缓解（≥VGPR）的比例为70.8%（34/48），达到完全缓解（≥CR）的比例为37.5%（18/48），微小残留病变（MRD）阴性率为54.2%（26/48）。

研究还显示，该药起效迅速，中位起效时间仅为2.1个月，而在无髓外浆细胞瘤（EMM）的患者中，中位起效时间仅为0.75个月。在9个月时，仍有78.8% 的响应者维持缓解状态。

关键Ⅱ期临床研究（GR1803-002）：该研究进一步证实了纬利妥米单抗在经多线治疗的RRMM患者中的疗效，ORR达到79.1%，达到CR或严格CR（sCR）的患者中MRD阴性率高达96.72%，展现出起效迅速、缓解持久、安全性可管理的综合优势。

安全性方面：最常见的不良事件为细胞因子释放综合征（CRS）和血细胞减少。Ⅰ期研究中CRS发生率为89.6%，但≥3级CRS仅为6.3%，提示其CRS主要集中于低级别，严重CRS发生率较低。≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少（75.0%）、淋巴细胞减少（60.4%）和肺炎（50.0%），与同类双抗药物已知的安全性特征一致。

与同类已上市的BCMA×CD3双抗相比，纬利妥米单抗在Ⅰ期研究中展现的89.5%的ORR，数值上优于已报道的真实世界研究数据（同类药物汇总分析显示ORR约65%），其在中国RRMM患者中的深度缓解潜力值得期待。