热文分享|延安大学延安医学院陈亚妮团队发表最新研究,基于SDCBP的泛癌分析揭示其对胃癌细胞增殖迁移的影响
发布时间:2026-08-31来源:消化界
肿瘤是全球重大健康挑战,胃癌发病率与死亡率居高不下,多数患者初诊时已达晚期,预后不佳,寻找可靠生物标志物及潜在治疗靶点是精准医疗的关键需求。Syndecan结合蛋白(SDCBP,又称syntenin-1)作为含双PDZ结构域的支架蛋白,生理状态下参与细胞黏附、外泌体生成等活动,病理状态下在多种恶性肿瘤中异常表达,具有明确促癌潜能,可调控肿瘤细胞恶性表型并可能参与免疫微环境调控,但机制尚未明确。目前SDCBP研究多局限于单一癌种,其泛癌表达特征、预后价值及与免疫微环境、TMB、MSI、药物敏感性的系统性关联缺乏全面分析,在胃癌中的具体作用及机制亦不明确。基于上述背景,研究团队通过泛癌多组学分析结合胃癌体外实验,系统解析SDCBP的作用及机制,为其作为肿瘤(尤其是胃癌)预后标志物和治疗靶点提供理论支撑,助力精准诊疗发展。该研究通过多数据库整合多组学分析与胃癌体外实验相结合的方式,系统阐明了SDCBP在肿瘤进展与免疫调控中的核心作用,核心研究进展如下:在泛癌层面,研究明确SDCBP在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈现显著高表达特征,且其高表达水平与患者不良预后密切相关,提示SDCBP可作为泛癌领域具有潜在临床价值的预后指示分子。同时,SDCBP表达与多种免疫浸润细胞、免疫调节因子及MHC分子呈正相关,与部分肿瘤的TMB、MSI状态存在显著关联,且其高表达与肿瘤耐药性正相关、与部分癌种瘤内微生物丰度负相关,为肿瘤免疫治疗方案优化及耐药干预提供了新的研究方向。图4 SDCBP 表达与肿瘤免疫的相关性
Fig 4 Correlation between SDCBP expression and immune features in pan-cancer
在胃癌研究中,体外实验证实SDCBP在胃癌组织及细胞系中高表达,且其表达水平与患者临床病理特征紧密相关,高龄(>65岁)患者中SDCBP表达降低(P<0.05);不同TNM分期(Ⅰ~Ⅳ)患者中SDCBP表达存在差异,其中Ⅲ期表达最高(P<0.05);Lauren分型中弥漫型表达显著高于肠型和混合型(P<0.05);分子亚型分析显示侵袭型SDCBP表达显著高于其他亚型(P<0.001)。功能实验表明,沉默SDCBP可有效抑制胃癌细胞活力与迁移能力,而过表达SDCBP则显著促进胃癌细胞恶性表型。机制研究进一步揭示,SDCBP可能通过调控EMT相关蛋白(N-cadherin、Vimentin、Snail1)的表达,并激活TGF-β/Smad信号通路,从而推动胃癌进展。图7 SDCBP 促进胃癌细胞的增殖和迁移
Fig 7 SDCBP promoted gastric cancer cell proliferation and migration
综上,该研究明确了SDCBP的泛癌临床价值及胃癌中的促癌作用与具体机制,为其作为肿瘤(尤其是胃癌)的预后标志物和潜在治疗靶点提供了坚实理论支撑,助力肿瘤精准诊疗的临床转化。陈亚妮,讲师,博士;电子信箱:yadxchen@yau.edu.cn。
张华华, 党庆庆, 刘俊丽, 等. SDCBP的泛癌分析及其对胃癌细胞增殖迁移的影响[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2026, 46(8): 1067-1081.Zhang H H, Dang Q Q, Liu J L, et al. Pan-cancer analysis of SDCBP and its effects on the proliferation and migration of gastric cancer cells[J]. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science), 2026, 46(8): 1067-1081.
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