Nature Medicine：抑郁症患者的大脑更难新生神经元

发布时间：2026-08-31来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

海马体是对于学习和记忆至关重要且参与情绪调节的一个大脑区域。近年来，，越来越多的研究显示，成年大脑的海马体中仍可以形成新的神经元，即成年海马神经发生（Adult Hippocampal Neurogenesis，AHN）。然而，这些神经元新生的程度以及临床意义仍存争议。

重度抑郁症（MDD）是一种重大的全球健康负担，表现为情绪、神经自主功能和认知症状，其与海马体积减小、连接性改变以及负面记忆偏向相关，这提示了海马体可塑性受到破坏。成年海马神经发生（AHN）的失调可能是重度抑郁症的潜在诱因，但 AHN 在人类中的相关性及其在重度抑郁症中的作用，目前仍不明确。

2026 年 8 月 21 日，哥伦比亚大学的研究人员在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Dysregulated adult hippocampal neurogenesis in major depressive disorders 的研究论文。

该研究证实了成年海马神经发生（AHN）的存在，并进一步发现了重度抑郁症患者存在成年海马神经发生的失调，他们更难新生神经元，这些发现为理解重度抑郁症的海马体依赖的认知症状提供了新见解，也为重度抑郁症的治疗提供了潜在新靶点。

在这项最新研究中，研究团队通过整合神经发生轨迹、细胞类型和亚区特异性基因表达、染色质可及性及蛋白质表达的分析，研究了 30 名捐赠者去世后不久采集的脑组织，其中 11 名捐赠者患有重度抑郁症（MDD），其余 19 名没有精神健康问题的捐赠者作为对照组。

研究团队对这些捐赠者的海马体中近 50 万个细胞进行了单细胞核 RNA 测序，提供了每个细胞内基因活动的快照，绘制了人类成年海马体中细胞类型的最全面图谱。随后，研究团队利用这些信息，识别出可能的神经发生轨迹。该轨迹始于神经干细胞（NSC），转变为中间神经祖细胞（INP），再进一发育为神经母细胞（Neuroblast），最终形成新生神经元。

研究团队发现，与对照组大脑相比，重度抑郁症患者大脑海马体中神经干细胞的比例更高，而神经母细胞的比例更低，这表明重度抑郁症患者大脑中的神经发生轨迹停滞了，落后于预期。

还研究还显示，重度抑郁症患者大脑海马体基因表达受到遗传和表观遗传的调控，并揭示了其与自身免疫疾病、神经发育障碍及神经退行性疾病共有的发病机制。

总的来说，该研究证实了成年海马神经发生（AHN）的存在，这些新生神经元不仅存在，而且具有明确功能——重度抑郁症患者成年海马神经发生失调，它们更难新生神经元，这也为理解重度抑郁症的海马体依赖的认知症状提供了新见解，并提示了潜在的治疗靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04571-8

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