国产首个AKT抑制剂阿氟色替冲刺上市，能否改变乳腺癌治疗格局？

发布时间：2026-08-31来源：药事纵横

8月11日，CDE官网显示齐鲁制药递交了阿氟色替（Afuresertib）的上市申请，这是一款口服的泛AKT激酶抑制剂。如果顺利获批，它将成为国内首个上市的国产AKT抑制剂。

图源：CDE官网

这次申报上市的依据，是2026年4月15日宣布达到主要终点的III期AFFIRM-205研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键性临床试验。研究纳入了261名受试者，全部是既往接受过内分泌治疗后出现疾病进展、伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

疗效数据来看，Afuresertib联合氟维司群组的中位无进展生存期达到7.6个月，而安慰剂联合氟维司群组只有2.0个月。风险比是0.33，这意味着疾病进展或死亡的风险降低了67%。这个差异在统计学上非常显著，p值小于0.0001。

这个数据的临床意义需要放在具体的治疗背景下理解，HR阳性、HER2阴性的乳腺癌亚型大约占所有乳腺癌的70%，内分泌治疗是这类患者的标准治疗方案，但耐药问题非常普遍。大约有一半的乳腺癌患者存在PI3K/AKT/PTEN通路的基因改变，这些改变正是导致内分泌治疗耐药的主要驱动因素之一。

且，AFFIRM-205研究中70.5%的受试者曾经接受过CDK4/6抑制剂治疗，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是目前HR阳性晚期乳腺癌的一线标准方案，但患者最终都会出现耐药。耐药后治疗选择非常有限，AKT通路的激活是CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，Afuresertib通过抑制AKT通路，能够针对这一耐药机制发挥作用。

安全性方面，每日一次口服Afuresertib的患者耐受性良好，因不良事件而中止治疗的比例极低，整体安全性特征与先前评估该联合疗法的数据一致。这一点很重要，因为AKT抑制剂在历史上曾经因为胃肠道和代谢方面的毒性而受到关注。

AFFIRM-205研究的数据说明，对于内分泌治疗耐药的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，尤其是那些已经用过CDK4/6抑制剂的患者，Afuresertib联合氟维司群能够提供一种有效的后续治疗选择。7.6个月对比2.0个月的中位PFS差异，在临床实践中具有明确的指导价值。

Afuresertib这款药物最初由诺华公司开发，当时的代号是ASB183。诺华已经针对这款药物开展了10多项临床I/II期研究，涵盖卵巢癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等多种癌症适应症。

2018年7月31日，来凯医药与诺华签署协议，获得了Afuresertib和另一款AKT抑制剂Uprosertib的全球独家开发和商业化权利。这是来凯医药与诺华之间的第二笔交易，此前在2017年，来凯已经获得了诺华一款CYP17抑制剂的全球权利。

来凯医药接手之后，将Afuresertib重新编号为LAE002，并推进了包括AFFIRM-205在内的临床开发工作。从2018年引进到2026年申报上市，来凯用了大约8年时间完成了从临床前到III期临床的全流程开发。

2025年11月，来凯医药与齐鲁制药签订了中国地区的独家许可协议。齐鲁制药获得了在中国内地、香港、澳门和台湾进行Afuresertib研究、开发和商业化的独家权利。根据协议条款，来凯有资格获得总额最高达20.45亿元人民币的首付款及里程碑款项，其中，直至首个适应症在中国获得新药批准，来凯有权获得最高总计5.3亿元不可退还的首付款和临床开发里程碑付款。此外，来凯还可以就许可区域内的未来净销售额收取梯度销售分成，分成比率在十多个百分点到二十多个百分点之间。

这笔交易对来凯医药的财务状况产生了直接影响，2025年，来凯医药实现收益约1.07亿元，主要来源于与齐鲁制药就Afuresertib的对外授权交易。公司年内亏损为2.29亿元，相比2024年的2.54亿元有所收窄，研发费用从2024年的2.15亿元增加到2.5亿元。

来凯医药保留了在中国以外地区开发和商业化Afuresertib的权利，并计划在这些地区寻求全球合作伙伴。

这个“诺华源头研发—来凯中间开发—齐鲁终端商业化”的三级跳模式，反映了中国创新药行业的一种常见路径。biotech公司从跨国药企引进早期资产，完成概念验证和后期临床开发，然后与大型制药企业合作推进商业化和市场准入。来凯作为一家尚未有产品商业化上市的港股biotech，需要借助齐鲁的临床开发、注册和商业化能力来加速产品落地。齐鲁作为国内大型制药企业，通过license-in的方式快速切入AKT抑制剂这一前沿靶点。

这种合作模式在国内越来越常见，biotech专注早期研发和临床验证，big pharma负责后期注册、生产和商业化，各发挥各的优势，一起把药从实验室推到市场。

卡匹色替之后，国产Afuresertib能否后来居上？

全球范围内，目前只有一款AKT抑制剂获批上市，就是阿斯利康的卡匹色替，商品名Truqap。卡匹色替于2023年11月首次在美国获批，用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌。

2025年4月，卡匹色替在中国获批上市，商品名荃科得，2026年6月，美国FDA进一步批准卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松用于治疗PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌。

Afuresertib是全球仅有的两种处于或完成关键临床开发阶段的抗癌AKT抑制剂之一。在AKT抑制剂的在研管线中，进入III期阶段的还包括南京正大天晴的NTQ1062和罗氏的Ipatasertib。NTQ1062是南京正大天晴自主研发的泛AKT小分子抑制剂，目前正在进行联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的III期临床研究。

Afuresertib如果获批，将成为国内首个上市的国产AKT抑制剂。在AKT这一靶点上，中国创新药实现了从零到一的突破。不过需要客观看待的是，卡匹色替已经建立了先发优势，不但在HR阳性、HER2阴性乳腺癌领域获批，还拓展到了前列腺癌适应症。Afuresertib目前聚焦于乳腺癌，未来能否拓展到更多适应症，将影响其与卡匹色替的竞争格局。

最后把视角拉回到PI3K/AKT/mTOR这条通路上。这条通路是细胞生长、增殖和存活的核心调控通路，异常激活跟很多癌症的发生发展有关。在乳腺癌里，PIK3CA、AKT1和PTEN是这条通路上三个关键的基因节点，大约一半的乳腺癌患者存在这些基因的改变。

现在临床上已经有几款靶向这条通路的药。PI3K抑制剂有Alpelisib，获批用于PIK3CA突变的HR阳性HER2阴性乳腺癌。mTOR抑制剂有依维莫司，也在这类患者里有应用。AKT抑制剂是这条通路上最新的靶点类别。

AKT处在通路的中枢位置，抑制AKT能同时阻断上游PI3K突变和下游PTEN缺失驱动的肿瘤生长。这意味着AKT抑制剂能覆盖更广的患者人群，不光PIK3CA突变的，还包括AKT1突变和PTEN缺失的。这是AKT抑制剂相比PI3K抑制剂的一个优势，PI3K抑制剂主要针对PIK3CA突变，而AKT抑制剂能覆盖三类基因改变。

临床实践里，对于用过CDK4/6抑制剂且伴有PI3K/AKT/PTEN通路基因改变的患者，AKT抑制剂正被推荐为二线治疗选择。Alpelisib联合氟维司群的中位PFS大约4.9个月。Afuresertib联合氟维司群的7.6个月在数值上更好一些。当然不同试验不能直接比，但这个差异值得关注。

卡匹色替已经在这个领域占了先机。Afuresertib如果获批，会成为这个领域的重要参与者，NTQ1062这些国产药也在推进。

长远来看，PI3K/AKT/mTOR通路的竞争不限于乳腺癌。卡匹色替已经在前列腺癌拿到新适应症。Afuresertib以后能不能拓展到其他瘤种，会影响它的市场空间。来凯也在做其他适应症的临床，包括卵巢癌。

总的来说，Afuresertib申报上市是国产AKT抑制剂的一个重要节点。临床数据有说服力，产业路径清晰，竞争格局上也有机会，临床治疗上给耐药患者提供了新选择。接下来要看审评进度、定价策略、医保准入和后续适应症的拓展情况。这些都定了之后，这款药在国内市场到底能走多远，就会越来越清楚。

参考资料：

[1]Afuresertib-Based Combination Meets Primary End Point in Phase 3 HR+ Breast Cancer Trial. Targeted Oncology.

[2]来凯医药：LAE002（afuresertib）III期临床试验AFFIRM-205达到主要终点. 医药魔方.

[3]China's NMPA Accepts New Drug Application for Laekna's AKT Inhibitor Afuresertib in HR+/HER2- Breast Cancer. MedPath.

[4]来凯医药：LAE002（afuresertib）1类新药上市申请获国家药监局受理. 中国证券报·中证网.

[5]荃科得®联合氟维司群在华获批用于HR阳性晚期乳腺癌患者. 阿斯利康新闻稿.

[6]Capivasertib and fulvestrant for patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study. New England Journal of Medicine

[7]20.45亿元！齐鲁制药引进AKT抑制剂，来自来凯医药. 药时代DrugTimes.

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