对话大咖 | 放疗不再是“配角”:陈俊强教授谈肺癌治疗中放疗角色的三重升级

编者按
放疗遭遇靶向与免疫,时序之争便不再只是技术问题,而是关乎患者生存获益的临床命题。EGFR突变脑转移,放疗与三代TKI同步还是序贯?局部晚期不可手术肺癌,如何“烧”出免疫应答的最佳效果?基层医院设备有限,又如何将规范化诊疗落地生根?

第七届肺癌治疗新进展学习班暨第四届闽沪肿瘤医生沙龙期间,【医悦汇】对话大咖栏目特邀福建省肿瘤医院陈俊强教授,围绕上述临床痛点展开深度对话,带来基于循证与实践的理性思考。
医悦汇:可切除肺癌围术期放疗联合靶向/免疫治疗的最优时序与间隔周期应如何安排?
陈俊强教授:围术期放疗联合靶向或免疫治疗的时序安排,需区分术前新辅助与术后辅助两个场景分别讨论。
术前新辅助场景方面,目前新辅助放疗联合免疫治疗仍处于探索阶段。多项Ⅰ/Ⅱ期研究显示,该联合疗法在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中具有较高的主要病理缓解(MPR)率,系统综述亦证实新辅助免疫化疗的MPR率及病理完全缓解(pCR)率均显著优于单纯化疗。关于时序安排,部分研究采用放疗后短期内(如1周内)启动免疫联合化疗的模式。放疗与手术的间隔方面,指南推荐新辅助治疗结束后4-6周实施手术。过早手术可能遗漏潜在治疗获益,过晚则可能因治疗毒性或肿瘤进展影响手术可行性。
术后辅助场景方面,对于有术后放疗指征的高危患者(如R1/R2切除、未行系统性纵隔淋巴结清扫的pN2患者),术后放疗应与辅助化疗、靶向治疗或免疫治疗综合应用。Meta分析表明,在现代精确放疗技术(三维适形放疗或调强放疗)下,术后放疗可改善pN2患者的局部控制率和总生存率。时序上,临床实践中较为常见的安排是:术后先完成辅助化疗/靶向/免疫的主要周期,再序贯进行术后放疗。
总体而言,围术期放疗联合靶向/免疫的最优时序尚无统一标准,需结合患者体力状态、治疗耐受性、肿瘤负荷及分子分型进行个体化安排,并在多学科诊疗(MDT)框架下综合决策。
医悦汇:EGFR突变肺癌脑转移患者,脑部放疗与三代TKI联用如何判断同步还是序贯模式,规避放射性脑损伤风险?
陈俊强教授:在EGFR突变肺癌脑转移患者中,三代TKI因具有更强的中枢活性,其与放疗联用的必要性与时机一直是临床争议的焦点。
关于同步与序贯模式的选择,核心依据在于风险分层。近年来的循证证据显示,一线三代TKI治疗启动后90天内早期联合脑部放疗,相比推迟至颅内进展再行放疗,可显著延长颅内无进展生存期(iPFS)和总生存期(OS),且严重毒性反应未见显著增加,这一获益在1-3个脑转移灶及EGFR 19外显子缺失的患者中最为突出。因此,对此类患者倾向于早期同步联合放疗策略;而对于L858R突变或TKI颅内控制良好者,可优先采用系统治疗,将放疗作为备选手段。此外,患者体能状态及颅外转移负荷亦为重要的考量因素。
规避放射性脑损伤应从技术、时序和监测三个维度入手:①技术优选——立体定向放疗(SRS/SRT)应作为首选,以最大限度保护正常脑组织;②时序把控——建议将放疗与三代TKI的联合窗口界定在用药前后30天内,避开血药浓度峰值期;③加强监测——治疗期间密切随访神经功能,定期进行影像学评估,以便及早识别放射性坏死的早期信号。若联合免疫治疗,需高度警惕毒性叠加风险,审慎权衡获益与伤害。
医悦汇:局部晚期不可手术肺癌,如何优化放疗方案放大免疫增敏效果?
陈俊强教授:局部晚期不可手术NSCLC中,同步放化疗后免疫巩固(PACIFIC模式)是当前的标准方案。然而,不同患者的免疫应答差异显著。从放疗维度优化免疫增敏效果,主要可从以下方向入手。
在剂量分割方面,RTOG 0617研究已明确,60Gy/30次仍为根治性同步放疗的标准方案,提高至74Gy未带来生存获益反而增加毒性。进入免疫治疗时代后,优化重点正从总剂量的增加转向分割方式的革新。大分割放疗(单次剂量>2.2Gy)可在生物学等效剂量相当的情况下缩短总疗程,临床前及临床研究均证实其与免疫检查点抑制剂存在协同作用。此外,“梯度放疗”理念正在兴起,不再对肿瘤整体给予均匀的照射剂量,而是有目的地在肿瘤内部制造高剂量与低剂量并存的梯度,其主要目的在于精准杀伤肿瘤的同时,更有效地激活全身性抗肿瘤免疫反应。
在靶区勾画方面,精准的纵隔分期是前提,超声支气管镜检查可帮助识别PET/CT未发现的隐匿性淋巴结转移。靶区设计需在肿瘤控制与正常组织保护间寻求平衡。需特别注意,肺低剂量照射体积,尤其是V5、V10的增加,与淋巴细胞下降及放射性肺炎风险相关,在免疫治疗时代更需谨慎。
在放疗技术与免疫协同方面,立体定向体部放疗(SBRT)对免疫具有更强调节和协同作用,早期临床数据支持其联合免疫治疗以扩大适应证。此外,“免疫保护性放疗”理念正在兴起,计划设计时兼顾脾脏、淋巴引流区等免疫器官的保护。关于放疗与免疫的时序,在晚期NSCLC中序贯联合可能获得较长的总生存期,但在Ⅲ期不可切除患者中,同步联合放化疗可能展现更优疗效,最佳间隔仍需进一步探索。
医悦汇:基层医院放疗设备、靶区评估能力参差不齐,放疗科如何与内科协同,落地肺癌围术期分层放化靶免规范化诊疗?
陈俊强教授:基层医院资源有限是客观现实,但通过多维度协同可以推进规范化诊疗。建议从以下四方面着力:
第一,建立常态化MDT机制。以肿瘤内科、放疗科、胸外科为核心,整合影像、病理等科室,覆盖“诊断-治疗-随访”全流程。疑难病例可通过区域肺癌联盟或远程会诊平台链接上级医院专家,实现“基层首诊、上级指导”。
第二,精准筛选放疗适用人群。根据CSCO指南及围术期治疗指南,术后放疗应聚焦于有明确指征的高危患者(如R1/R2切除、未行系统性纵隔淋巴结清扫的pN2患者),避免对低危患者过度治疗,同时也不遗漏高危患者。放疗科需与内科充分沟通,共同筛选获益人群。
第三,借助外部质控与智能工具提升靶区勾画能力。积极参加区域放疗质控中心的培训与审核,利用人工智能辅助勾画工具,或通过远程会诊平台请上级专家审核靶区。推广IMRT等精准技术,注意控制肺低剂量体积(V5、V10)以降低肺炎风险。
第四,制定标准化临床路径。结合自身条件,建立涵盖“分子检测→MDT决策→新辅助治疗→手术→辅助治疗→随访”的全流程路径,明确各科室职责分工与衔接节点,确保治疗连续、信息互通。主动融入区域肺癌专科联盟,通过学术交流、联合查房、病例讨论持续提升整体水平。
写在后面
放疗,早已不再是躲在化疗身后的“配角”。陈俊强教授的分享清晰地传递了一个信号:在精准治疗时代,放疗的价值边界正在被重新定义——从局部控制走向系统协同,从固定方案走向动态决策。每一次时序的选择、每一剂量的调整、每一靶区的勾画,最终都指向同一个目标:让患者活得更久,活得更好。期待更多循证证据的积累,让这份“精准”更加笃定。
陈俊强
二级主任医师、教授、博士生导师
福建省肿瘤医院胸部放疗十八病区主任
▶ 福建省政协委员
▶ 美国MD Anderson癌症中心访问学者
▶ 国务院特殊津贴专家
▶ 福建省级高层次B类人才
▶ 福建省卫生健康突出贡献中青年专家
▶ 中国科学技术协会科普中国专家
▶ 闽江科学传播学者
▶ 农工党福建省委常委兼医药卫生工作委员会主任
▶ 中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会副主任委员
▶ 中国老年医学学会肿瘤康复分会副主任委员兼食管癌康复专家委员会名誉主任委员
▶ 福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会主任委员
▶ 福建省科普作家协会肿瘤科普专业委员会主任委员
▶ 中华医学会肿瘤放疗分会食管癌学组委员
▶ 中国肿瘤临床学会食管癌专家委员会委员
▶ 以第一完成人获福建省科技进步奖一等奖和中华医学科技奖二等奖,以第二完成人获上海市科技进步奖一等奖,获得福建省科技进步奖二等奖和福建医学科技奖一等奖。
▶ 个人获国家卫生健康委百姓健康电视频道“健康卫士—2019卓越成就奖”、福建省紫金科技创新奖、福建省十佳科学传播人物等多项荣誉。
▶ 承担国家自然基金重点支持项目、福建省重点项目等课题研究,发表SCI等学术论文100多篇。
▶ 主编人民卫生出版社出版的《临床肿瘤康复》、《食管癌临床康复》和《肺癌临床康复治疗》等学术专著。
▶ 擅长食管癌、肺癌、纵隔肿瘤、皮肤癌、骨及软组织肿瘤等的精准放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。
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编辑 | 佼娇
视频 | 粘洞
审核 | 晓娟 鹏哥 陈俊强




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