GLP-1与免疫抑制剂联用，居然1+1>2

发布时间：2026-09-01来源：药事纵横

2026年8月31日，礼来公司公布了TOGETHER-PsO和TOGETHER-PsA两项新型开放标签 3b 期临床试验的 52 周结果。这两项试验分别在患有中重度斑块状银屑病（PsO）或活动性银屑病关节炎（PsA），同时伴有肥胖或超重且至少合并一种其他体重相关疾病的成人患者中，评估Taltz（依奇珠单抗）联合Zepbound（替尔泊肽）与 Taltz 单药治疗的疗效。在此前公布的第 36 周主要终点分析中，两项试验均显示，Taltz 联合 Zepbound 在疾病活动度和代谢结局方面的改善均显著优于 Taltz 单药治疗。最新数据显示，这些改善一直维持至第 52 周，部分指标进一步改善，且未发现新的安全性问题。

礼来免疫学开发高级副总裁 Mark Genovese 医学博士表示："这些首创性研究的主要结果已经非常显著，表明 Taltz 和 Zepbound 联合用药改善了银屑病疾病合并肥胖患者的结局。尤其令人振奋的是，这些改善在一年时在疾病活动度、炎症和代谢结局方面进一步加深或得以维持。在银屑病关节炎中，联合用药组在治疗第一个月（尚未出现具有临床意义的体重下降时）即显示出疾病活动度更大的改善，并持续至一年。在银屑病中，一年时完全清除皮肤的持久性代表着患者真正、持久的进步。再加上代谢指标的持续改善，这些发现展示了同时治疗银屑病疾病和肥胖可能带来的前景。"

银屑病和银屑病关节炎均为免疫介导性疾病，常与包括肥胖在内的代谢功能障碍相关。在美国，约 61% 的银屑病患者和 65% 的银屑病关节炎患者同时伴有肥胖或超重，且至少有一种体重相关合并症，而这往往与较差的治疗结局相关。两项试验受试者的基线平均体重指数（BMI）分别为：TOGETHER-PsO 试验 39.2，TOGETHER-PsA 试验 37.6。

皮肤科医生兼风湿病学家、银屑病和银屑病关节炎诊所多中心 advancement 网络（PPACMAN）主席、银屑病和银屑病关节炎研究与评估组（GRAPPA）联合主席、风湿病-皮肤病学会主席 Joseph F. Merola 医学博士（MMSc）表示："银屑病疾病常伴随肥胖或超重，这使得皮肤和关节相关治疗目标的实现变得更加困难。在银屑病关节炎中，Taltz 联合 Zepbound 在第一个月（尚未出现具有临床意义的体重下降前）所展现出的疾病活动度更大改善，一直持续至一年。在银屑病中，一年时完全清除皮肤的持久性代表着患者真正、持久的进步。再加上持续的代谢改善，这些发现展示了同时治疗银屑病疾病和肥胖的可能性。"

第 52 周观察到的结果*

主要复合结局：两项试验的主要复合结局在第 52 周均持续改善。

在 TOGETHER-PsO 中，主要复合结局为银屑病面积和严重程度指数达到 100% 改善（PASI 100）且体重至少下降 10%（第 52 周时，Taltz 联合 Zepbound 组有30.6%的患者达到，而 Taltz 单药组为4.4%）。

在 TOGETHER-PsA 中，主要复合结局为基于美国风湿病学会 50% 改善标准（ACR50）的 PsA 疾病活动度至少降低 50% 且体重至少下降 10%（第 52 周时，Taltz 联合 Zepbound 组有39.2%的患者达到，而单药组为1.7%）。

PsO 疾病活动度关键次要结局：在 TOGETHER-PsO 中，接受 Taltz 和 Zepbound 联合治疗并达到完全皮肤清除最高标准（PASI 100）的患者比例得以维持（第 52 周为40.5%，对比 Taltz 单药组的 29.1%）。

PsA 疾病活动度关键次要结局：在 TOGETHER-PsA 中，达到 ACR50 的患者比例在联合用药组进一步增加（第 52 周为43.7%，对比 Taltz 单药组的 15.7%）。这一改善建立在联合用药组早在第 4 周（观察到具有临床意义的体重下降之前）即显现出的优于单药组的 ACR50 改善基础之上。

全身性炎症：在两项试验中，通过高敏 C 反应蛋白（hsCRP）测量，Taltz 与 Zepbound 联合治疗随时间推移还带来了全身性炎症更深入的改善。

代谢结局：与 Taltz 单药相比，联合用药组在 BMI、血压、血糖、HbA1c、甘油三酯和总胆固醇方面的改善得以维持或进一步改善。

* 第 52 周分析属于预设的探索性目标，未控制多重性。不同时间点之间的比较为描述性的，未进行检验，也未控制多重性。

联合使用 Taltz 和 Zepbound 的参与者中，不良事件一般为轻至中度，不良事件类型与两种药物各自已知的安全性特征一致。在两项试验的联合治疗组中，发生率 ≥5% 的不良事件包括恶心、腹泻、便秘、注射部位反应、呕吐、头晕和头痛。

Taltz 是一款单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素 17A（IL-17A）细胞因子，并抑制其与 IL-17 受体的相互作用。Taltz 是唯一一款拥有数据支持、可与肠促胰岛素疗法联用、为伴有肥胖或超重的银屑病或银屑病关节炎患者提供潜在综合治疗方案的生物制剂。Zepbound 是唯一一款获 FDA 批准的 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和 GLP-1（胰高糖素样肽-1）双受体激动剂类体重管理药物。

TOGETHER-PsO 和 TOGETHER-PsA 的详细 52 周结果将在未来的医学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。

关于 TOGETHER-PsO 和 TOGETHER-PsA 试验

TOGETHER-PsO（NCT06588283）和 TOGETHER-PsA（NCT06588296）是为期 52 周的 3b 期、随机、多中心、评估者设盲、开放标签研究，旨在评估 Taltz 与 Zepbound 联合用药对比 Taltz 单药，在合并肥胖或超重（至少伴有一种额外体重相关合并症）的银屑病疾病成人患者中的疗效和安全性。TOGETHER-PsO 纳入了 274 名中重度斑块状银屑病成人患者，TOGETHER-PsA 纳入了 271 名活动性银屑病关节炎成人患者。受试者按 1:1 随机分组，接受 Taltz 单药或 Taltz 联合 Zepbound 治疗，两组均皮下给药，并接受减少热量摄入饮食和增加体力活动的指导。第 36 周的主要目标为：TOGETHER-PsO 中同时达到 PASI 100 和 ≥10% 体重下降的患者比例，以及 TOGETHER-PsA 中同时达到 ACR50 和 ≥10% 体重下降的患者比例。受试者需满足 BMI ≥30 kg/m²，或 ≥27 至 <30 kg/m² 且至少伴有一种体重相关合并症。

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