首都医科大学附属北京朝阳医院张栋教授团队揭示TCRαβ+双阴性T细胞抗肿瘤作用的调控新机制

TCRαβ⁺CD4^-CD8^-双阴性T细胞（double-negative T cells，DNT细胞）是一类具有独特抗肿瘤潜力的T淋巴细胞，能够直接杀伤多种血液肿瘤和实体瘤细胞。由于异体DNT细胞输注几乎不引发移植物抗宿主病（GVHD），有可能成为新型的通用型肿瘤细胞治疗产品，因而备受关注。然而， DNT细胞如何维持自身稳态和持续高效的肿瘤杀伤能力，其内在调控机制仍有待揭示。

近日，首都医科大学附属北京朝阳医院张栋、孙广永教授团队在Science China Life Sciences在线发表题为“IFITM1 enhances anti-tumor function of unconventional TCRαβ double negative T cells by upregulating mitophagy”的研究论文。

该研究发现，干扰素诱导跨膜蛋白1（IFITM1）可通过促进线粒体自噬，维持DNT细胞的线粒体稳态和抗肿瘤活性，为优化DNT细胞治疗提供了新的理论依据和潜在干预靶点。

研究团队发现，DNT细胞活化后，IFITM1表达显著升高。IFITM1高表达的DNT细胞颗粒酶B、穿孔素和NKG2D等效应分子表达水平更高；且在小鼠肿瘤模型中，展现出更强的抗肿瘤效果。相反，敲除IFITM1后，DNT细胞的细胞毒性明显下降，表明IFITM1是维持DNT细胞高效抗肿瘤功能的重要分子。

进一步研究揭示，IFITM1可定位于线粒体，并与自噬受体蛋白p62/SQSTM1相互作用，促进线粒体自噬（mitophagy）。通过及时清除受损线粒体，DNT细胞得以维持良好的线粒体稳态和能量代谢，为持续发挥抗肿瘤效应提供保障。值得注意的是，研究团队在人DNT细胞中进一步验证了上述发现，证明IFITM1同样是人DNT细胞维持稳态的重要调控分子。

该研究建立了“IFITM1—线粒体自噬—DNT细胞抗肿瘤功能”之间的机制联系，揭示了线粒体质量控制在维持DNT细胞抗肿瘤活性中的重要作用。未来，通过增强IFITM1功能或精准调控相关线粒体自噬通路，有望进一步提高DNT细胞的代谢适应性和肿瘤杀伤能力，为DNT细胞治疗的优化提供新的思路和潜在靶点。

图1 IFITM1增强DNT细胞抗肿瘤功能机制图。IFITM1在DNT细胞线粒体上招募p62/SQSTM1，促进线粒体自噬并维持线粒体稳态，从而支持细胞存活和抗肿瘤杀伤。

首都医科大学附属北京朝阳医院韩晓彤和杜晓楠为该文章的共同第一作者，张栋教授和孙广永教授为通讯作者。