把癌症拦截在早期——觅瑞（Mirxes）张盼博士谈cfRNA与cfDNA在癌症早筛中的应用

导语

近年来，中国癌症早筛早诊产品市场持续发展。张盼博士在报告中提到，尽管相关产品与企业数量增长较快，但获得NMPA批准、明确用于"筛查"的产品数量仍然有限。从技术路线看，目前国内已获批的筛查类产品以PCR为主，NGS路线的筛查产品尚在推进中；美国市场则有较多基于NGS的血检产品在研或已获批。在这一背景下，觅瑞选择了以血液miRNA为靶标的差异化技术路径。

张盼博士分析，胃癌属于临床需求较大又难以采集到脱落细胞样本的癌种，其早筛早诊需要血液检测技术的突破。游离miRNA作为肿瘤标志物已有充分的机理证据，但其检测准确性、样本稳定性仍然面临较大的技术挑战。对此，觅瑞建立了mSMART™专利技术及配套的样本保存液体系，以提升miRNA检测的准确性和样本常温运输条件下的稳定性。此外，觅瑞也参与了全球首个miRNA IVD国际标准（SS 656:2020）及ISO 21474-3:2024的制定。

在回顾胃癌12-miRNA产品的研发历程时，张盼博士谈到了小规模临床研究可能带来的局限。他以某款国际化产品的FDA研究数据为例：该产品在千例级样本的小规模研究中表现良好，但在更大规模的验证中性能出现下滑，灵敏度不及预期。张盼博士认为，一千例左右的小规模临床研究面临批次效应、人群谱偏倚、算法过拟合等问题，容易高估产品的实际性能。参考FDA的标准，早筛产品的性能通常需要由约八千至一万例样本的前瞻临床进行确认。

基于这一判断，觅瑞为"觅小卫®"设计了较大规模的临床验证路径，先后完成了新加坡4566例样本与中国8797例样本的前瞻性临床研究。该12-miRNA panel对胃癌的整体AUC约为0.85，对I期胃癌的检测灵敏度达到87.5%，其阴性预测值（NPV，negative predictive value）达到99.53%，表现优于传统胃癌蛋白标志物。

2025年9月29日，"觅小卫®"获得NMPA三类医疗器械注册证（国械注准20253401959），预期用途明确为"用于对胃癌高风险人群的筛查"。据公开信息，这是国内首个获批的胃癌筛查产品。

已有药物经济学评价显示，晚期胃癌一线免疫治疗方案的增量成本效果比（ICER，incremental cost-effectiveness ratio）普遍处于每获得一个质量调整生命年（QALY，quality-adjusted life year）数十万元人民币的量级，多数方案已超过我国常用的 3 倍人均 GDP 支付意愿阈值；个别进口方案甚至高出数倍。治疗端的昂贵，反衬出把防线前移的价值。

张盼博士指出，我国胃癌早期诊断比例偏低，一个重要原因在于内镜资源有限，难以直接覆盖大规模人群。"先以低成本血检做风险分层，再对高风险人群推荐胃镜"的序贯筛查路径，被认为是更适合国情的选择。而这一路径的获益已有大规模研究证实。海军军医大学长海医院团队开展的一项全国多中心前瞻性研究结果显示，与直接接受内镜检查的对照组相比，序贯筛查组的早期胃癌在检出胃癌中的占比由 26.9% 提升至 62.3%，提高一倍以上。

目前，"觅小卫®"已在甘肃、浙江、江西等多地参与人群胃癌筛查项目。从已开展的项目来看，miRNA 初筛能够在大规模人群中稳定识别出一部分高风险个体；在这些经初筛富集的高风险个体中，后续胃镜检出萎缩性胃炎、肠化生、息肉、异常增生等癌前病变以及早期胃癌的比例，明显高于无筛查人群胃镜检出的常规水平。张盼博士也提到，从项目运行经验看，初筛阳性人群后续接受胃镜复查的比例仍有提升空间。如何做好阳性人群的随访动员与全程管理，是筛查项目落地过程中需要持续推进的工作——这也是序贯筛查真正兑现获益的最后一环。

在单癌筛查的基础上，觅瑞也在推进多癌早筛的研究布局。张盼博士介绍了CADENCE（Cancer Detected Early can be Cured）研究——一项基于cfRNA+cfDNA多组学的多癌种早筛研究。该项目自2022年7月启动，已在新加坡、马来西亚、印度尼西亚、中国台湾等亚洲多个国家和地区累计入组数千例样本，覆盖胰腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌等9种癌种。

技术层面，CADENCE项目采用酶法转化替代传统亚硫酸氢盐转化，以减少cfDNA损伤；通过单链建库技术降低末端修复带来的甲基化假阴性，使文库产量显著提升、片段平均长度增加，转化率超过99.5%。初步数据显示，该模型对I/II期结直肠癌的检测AUC达到0.95，显示出多组学联合筛查的潜力。

张盼博士同时提到，种族与地域差异会影响甲基化模型在不同人群中的诊断性能，因此该模型需要在中国人群中进行适配优化和独立验证，目前觅瑞已经在中国积极推进相关临床实验的开展。

结语