云顶新耀突破性新药获批上市

本次国内获批是基于艾曲帕米关键性 III 期 RAPID 研究和中国 III 期 JX02002 临床研究所取得的积极结果。

RAPID 研究是一项在全球范围内开展的、随机、双盲、安慰剂对照研究，结果于 2023 年发表在《柳叶刀》杂志上。在该项研究中，与安慰剂相比，使用艾曲帕米的参与者将有症状的 PSVT 转为窦性心律的可能性是前者的两倍，且速度比前者快三倍以上。

RAPID 试验达到了其主要终点：自行使用艾曲帕米的参与者（N=99）中有 64% 在 30 分钟内从室上性心动过速转为窦性心律，而安慰剂组（N=85）为 31%（HR = 2.62; p<0.001）。用药一小时后，73% 的参与者显现出治疗效果。

此外，使用艾曲帕米的参与者的转复时间显著缩短，效果显现更早且持久，治疗组的中位转复时间为 17 分钟（95% CI：13.4，26.5），而安慰剂组为 54 分钟（95% CI：38.7，87.3）。

在所有亚组中均观察到一致的安全性和治疗效果，包括同时使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的参与者。在随机临床试验中，发生率 ≥5% 的最常见不良事件性质为轻度至中度且短暂，包括局部鼻腔不适、鼻塞、流涕、咽喉刺激和鼻出血。不到 2% 的试验参与者因不良事件而停止治疗。

RAPID 研究结果

而 JX02002 研究在国内 40 余家知名医院开展，共计 500 例患者入组。该研究旨在评价患者在家中自行使用艾曲帕米鼻喷雾剂以终止 PSVT 发作的有效性和安全性。为最大限度地发挥艾曲帕米的治疗潜力，在 10 分钟内症状没有缓解的患者可自行重复使用研究药物。

结果显示，JX02002 试验达到了方案预设的主要终点。与安慰剂相比，服用艾曲帕米的患者在 30 分钟内的转复率在统计学上显著增加 (40.5% vs 15.9%；HR =3.00; 95% CI 1.58-5.71; p<0.001)。此外，在 10、15、45 以及 60 分钟内也都观察到这一具有统计学显著性的疗效结果 (p<0.05)。

结语

PSVT 是一种以突发突止为主要特征的心动过速临床综合征，发作时心率极快且节律规则，通常持续数分钟至数小时，发作通常与心悸、出汗、胸闷或疼痛、气短、突然疲劳、头晕或头晕、昏厥和焦虑等症状相关，患者症状明显且恐惧感强，对其生活质量产生重大影响。

然而，此前终止急性发作需要静脉注射钙通道阻滞剂和静脉注射抗心律失常药物，这些药物必须在医疗监护下使用，通常是在急诊室或其他急症护理情况下，缺乏安全、便捷、可在院外自行使用的快速终止药物。

在中国，每 1000 中约有 2.3 - 4 人患有 PSVT，估计总患者人数为 300 - 600 万。艾曲帕米鼻喷雾剂的获批对这些患者无疑具有突破性，它打破了急诊静脉给药的局限，使患者能在无医疗监督的环境（如居家）即时自行给药，实现对病情的主动掌控。

除 PSVT 之外，艾曲帕米还在同步开发用于伴有快速心室率反应的房颤（AFib-RVR）适应症。房颤是中国最常见的心律失常之一，当其心室率失控时同样缺乏院外快速控制手段，这一适应症的开发，未来有望对应更大的患者群体。

Insight 数据库显示，该药已开展 2 项针对该适应症的临床试验，包括 II 期临床 ReVeRA-201（登记号：NCT04467905）和 III 期临床 ReVeRA-301（登记号：NCT06716021），目前均已完成，不过后者还未公布临床结果。

II 期临床结果显示，与安慰剂相比，艾曲帕米鼻喷雾剂能显著、快速地降低心室率，并改善伴快速心室率的房颤（AFib-RVR）患者的症状，两者均有统计学意义。与安慰剂相比，治疗组患者的平均心室率降低了 29.91bpm（p < 0.0001），达到了主要终点，具有高度统计学意义。

来源：Insight 数据库