《自然》：不止是减肥！司美格鲁肽有效延长小鼠寿命

过往一些研究提示，减少食物摄入可以延缓衰老、延长寿命，但要求一个人长期少吃在现实中执行难度并不低。为此，科学家一直在寻找能模拟热量限制效果的"捷径"。近年来兴起的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物为这一想法提供了新的可能。

GLP-1是进食后肠道释放的一种激素，既能促进胰岛素分泌，也能抑制食欲。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，可以模拟GLP-1的作用，已成为治疗糖尿病和肥胖的主流药物。由于司美格鲁肽会抑制食欲、减少进食，研究人员推测，这类药物也许同样可以充当热量限制的"模拟物"，在不真正节食的情况下带来抗衰老的好处。

如今，《自然》杂志发表的一项研究对这一想法给出了肯定的答案。美国加州大学伯克利分校的研究团队发现，司美格鲁肽不仅能够延长老年小鼠的寿命，还在多个方面产生了超过单纯减少进食的健康益处。同时，GLP-1类药物可能通过一种不同于热量限制的途径发挥抗衰老作用。

实验中，研究团队给20个月大的雌性小鼠（相当于人类老年阶段）注射了司美格鲁肽，持续三个月。结果显示，与对照组相比，接受干预的小鼠肌肉功能更好，认知能力更强，探索新环境的意愿也更高。

从分子水平来看，自然衰老带来的多个标志性负面变化都得到了改善，小鼠的炎症水平下降、组织修复能力也得到了恢复。更重要的是，持续用药直到生命终点的小鼠寿命明显延长，中位寿命达到834天，而对照组为742天，相较之下延长了近100天。

但仅仅延长了寿命，还不能说明全部问题。研究者想知道，这些好处是否只是因为小鼠吃得少导致的。为此，他们设计了一组对比实验：一组小鼠接受司美格鲁肽，另一组实行热量限制饮食，热量减少幅度与司美格鲁肽组的小鼠匹配。

5个月后，两组小鼠在大多数生理指标上表现出相似性，说明司美格鲁肽在许多方面模拟了热量限制的效果。然而，在探索行为、空间记忆和血糖调节三个方面，司美格鲁肽组的表现超过了热量限制组，达到了高于基线的水平。

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此外，热量限制组小鼠的代谢率下降，这是身体减少能量消耗的典型适应反应，而司美格鲁肽组的代谢率基本保持不变。研究者指出，这些差异提示GLP-1药物可能调动了一条独立于热量限制的生物学通路，找到这条通路对于开发延缓衰老的干预手段具有重要意义。

研究人员指出，如果GLP-1类药物在减缓衰老过程，那么它在心脏、肾脏、肝脏、大脑等多个器官中表现出的广泛保护作用，就有了一个统一的解释。

不过，研究者也提醒，小鼠的结果不能直接外推到人类，GLP-1药物对人类长寿的效果还需要更多临床研究来验证。未来的研究还计划探索这些药物在健康老年人群中的潜在益处，从而进一步拓宽GLP-1类药物的应用范围。

参考资料：

[1] Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026).

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