一线治疗TP53突变癌症，双抗组合疗法临床结果积极；潜在“best-in-class”创新靶点ADC完成首例受试者给药…… | 一周盘点

发布时间：2026-09-06来源：药明康德

本期看点：

1. Aptevo Therapeutics公布在研双抗mipletamig联合venetoclax和azacitidine三联疗法在可评估的初治TP53突变急性髓系白血病（AML）患者中取得积极结果。在14例可评估患者中，共有13例（93%）获得临床获益，其中11例（79%）达到完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），包括9例完全缓解。

2. BigHat Biosciences旗下潜在“best-in-class”的Cadherin-17（CDH17）靶向新型VHH-Fc抗体偶联药物（ADC）BHB810已在1期临床试验中完成首例患者给药，拟用于治疗胃癌及其他晚期胃肠道（GI）恶性肿瘤。

Mipletamig：公布1b/2期试验结果

Aptevo Therapeutics公布RAINIER临床1b/2期试验最新数据。该公司在研药物mipletamig联合venetoclax和azacitidine三联疗法在可评估的初治TP53突变AML患者中取得积极结果。在14例可评估患者中，包括此前已完成剂量扩展试验中的2例患者，共有13例（93%）获得临床获益，其中11例（79%）达到CR或CRi，包括9例完全缓解。这里所定义的临床获益包括CR、CRi、部分缓解（PR）以及形态学无白血病状态（MLFS）。新闻稿指出，TP53突变AML患者既往治疗效果有限；相比已发表研究中venetoclax联合azacitidine治疗伴高危细胞遗传学特征和TP53突变的初治AML患者所观察到的41%复合缓解率，此次mipletamig三联疗法观察到的CR/CRi率显示出积极信号。

Mipletamig是Aptevo的核心候选药物，是一款CD123/CD3靶向双特异性抗体，旨在通过同时结合白血病细胞和免疫系统T细胞，使两者相互靠近，从而触发对表达CD123的白血病细胞及白血病干细胞的清除。CD123在白血病干细胞和AML原始细胞上呈高表达。该药还采用源自CRIS-7的CD3结合结构域进行设计，旨在降低细胞因子释放综合征发生的可能性及严重程度。目前，RAINIER研究正在一项剂量优化试验中评估mipletamig联合venetoclax和azacitidine用于不适合接受标准高强度化疗的一线AML患者。该阶段研究预计于今年年底完成，公司计划于2027年上半年与监管机构进行沟通，以确定后续开发路径。

BHB810：1期试验首例受试者给药

BigHat Biosciences近日宣布，其靶向CDH17的新型VHH-Fc抗体偶联药物BHB810已在1期临床试验中完成首例受试者给药。BHB810是一款潜在“best-in-class”疗法，拟用于治疗胃癌及其他晚期胃肠道恶性肿瘤。该药物利用BigHat的AI驱动抗体设计平台进行工程化设计，旨在兼顾针对CDH17表达肿瘤的强效抗肿瘤活性、差异化的安全性特征以及良好的可生产性。此次首次人体1期剂量递增试验将评估BHB810的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性，初期将入组晚期胃癌和胃食管结合部（GEJ）肿瘤患者。

在覆盖近30种患者来源和细胞来源肿瘤模型的临床前研究中，包括CDH17低表达及异质性表达的胃癌模型，BHB810实现了完全或接近完全的肿瘤清除。根据公司披露，其紧凑型抗体结构以及高稳定性的载荷技术在临床前研究中也展现出良好的安全性特征。随着首例患者完成给药，BHB810正式进入临床开发阶段，后续1期研究将进一步检验其临床安全性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。

ACE723：IND申请获得FDA许可

育世博生物（Acepodia）宣布，其GPC3靶向双载荷抗体偶联药物ACE723的IND申请已获美国FDA许可，该药拟用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）。ACE723基于Acepodia自主开发的抗体双药物偶联（AD2C）平台构建，该平台整合了抗体工程、药物化学和肿瘤生物学等方面的技术能力。GPC3是一种在HCC中常表达的肿瘤相关抗原，可作为将细胞毒性载荷选择性递送至肿瘤细胞的潜在靶点。

计划开展的1期临床研究将评估ACE723在不可切除或转移性HCC患者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。其中，剂量递增阶段将重点研究ACE723的安全性特征，并确定后续临床开发及潜在扩展队列所采用的推荐剂量。作为该项目全球开发策略的一部分，Acepodia还于2026年8月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了ACE723的IND申请。

KT501：IND申请获得FDA许可

Kali Therapeutics宣布，其KT501的IND申请已获美国FDA许可。KT501是一款潜在“first-in-class”的CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞衔接器（TCE），拟用于治疗广泛的B细胞介导的自身免疫性疾病。该IgG样三特异性抗体可结合CD19和B细胞成熟抗原（BCMA），从而覆盖包括浆细胞在内的广泛B细胞群体，同时通过公司自主开发的掩蔽设计结合CD3。该设计旨在兼顾药物效力并限制细胞因子释放，以实现更深度的多靶点B细胞清除，同时改善安全性窗口。

此次IND获FDA许可得到了KT501正在进行的首次人体1a期临床研究所产生的安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据支持。该研究目前正在澳大利亚开展，入组对象为类风湿关节炎（RA）成人患者。随着美国IND许可，KT501将能够进一步推进其临床开发。根据公司此前于2026年3月宣布的全球独家许可协议，KT501已授权给赛诺菲（Sanofi）。

PTT-121：1期试验首例受试者给药

炎明生物（Pyrotech Therapeutics）宣布，其新型gasdermin D（GSDMD）抑制剂PTT-121已在1期临床研究中完成首名健康志愿者给药。新闻稿表示，PTT-121是全球首款进入人体临床试验的选择性GSDMD抑制剂，标志着此前被认为“不可成药”的GSDMD靶点迈入临床开发阶段。PTT-121由Pyrotech Therapeutics自主发现和开发，采用静脉给药，最初拟用于治疗感染性休克。该适应症与失调的炎症反应及广泛的细胞焦亡相关。PTT-121此前已于2026年8月4日获得NMPA临床试验许可。

这项1期研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，计划招募约84名18～55岁的中国健康成年人，通过单次和多次递增剂量（SAD/MAD）评估静脉给药PTT-121的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究主要终点为治疗伴发不良事件（TEAE）发生率，次要终点包括全面的药代动力学和生物标志物评估。与可能对GSDMD产生抑制作用但选择性较低且具有其他分子靶点的再利用药物不同，PTT-121被设计为选择性GSDMD抑制剂。除感染性休克外，公司还计划探索其在更广泛炎症性和自身免疫性疾病中的应用潜力。

参考资料：

[1] T-MAXIMUM B7-H3-Targeted Allogeneic CAR-T Therapy MT027 Receives FDA Fast Track Designation, Accelerating Global Development for Intracranial Solid Tumors. Retrieved August 31, 2026 from

[2] Climb Bio Announces CLYM116 Phase 1 Data Demonstrating Prolonged Half-Life and Best-In-Class APRIL Suppression Supporting Every-12-Week Dosing in IgA Nephropathy. Retrieved September 3, 2026 from

[3] Kali Therapeutics Receives U.S. FDA Clearance for KT501 Investigational New Drug Application. Retrieved September 3, 2026 from

[4] ERS 2026 | Mabwell Presents Phase Ib/IIa Clinical Results of Anti-ST2 Monoclonal Antibody 9MW1911 in COPD Patients. Retrieved September 4, 2026 from

[5] Acepodia Announces FDA Clearance of IND Application for ACE723, a Novel Dual-Payload Antibody-Drug Conjugate. Retrieved September 4, 2026 from

[6] Sensorion Announces Approval of Clinical Trial Application in France for SENS-601, Its Investigational Gene Therapy for the Treatment of GJB2-Related Hearing Loss. Retrieved September 4, 2026 from

[7] Aptevo Reports 93% Clinical Benefit Rate with Mipletamig Triplet in Difficult-to-Treat TP53-Mutated Frontline AML. Retrieved September 4, 2026 from

[8] eGenesis Announces Clinical Update in Ongoing Expanded Access Study of EGEN-2784 in Patients with Kidney Failure. Retrieved September 4, 2026 from

[9] Pyrotech Therapeutics Doses First Subject in Phase 1 Study of PTT-121, the World’s First Selective GSDMD Inhibitor to Enter Clinical Development. Retrieved September 4, 2026 from

[10] BigHat Biosciences Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial Evaluating BHB810, a Novel CDH17-Directed Antibody-Drug Conjugate, for the Treatment of Gastric Cancer and other Advanced Gastrointestinal Tumors. Retrieved September 4, 2026 from

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