Cell系列综述：GLP-1单靶点/双靶点/三靶点激动剂在MASH相关纤维中的新兴作用

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近年来的治疗进展，促使美国 FDA 批准了两款用于治疗尚未发展到肝硬化阶段的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物——瑞司美替罗和司美格鲁肽，从而重塑了该疾病的治疗格局。在此不断发展的背景下，基于肠促胰岛素的药物疗法——包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及其与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和/或胰高血糖素（Glucagon，GCG）受体激动剂的双重或三重组合——已成为颇具前景的治疗选择，尤其适用于合并肥胖或 2 型糖尿病的患者。这些药物在多个器官中发挥多效作用，调控葡萄糖和脂质代谢，同时提供心血管和肾脏保护益处。尽管取得了这些进展，但在治疗持续时间、耐受性以及个体间疗效差异等方面仍存在关键挑战。

近日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Emerging role of GLP-1 mono, dual, and triple agonists in the management of MASH-related fibrosis 的综述论文。

该综述系统总结了 GLP-1 单靶点、双靶点及三靶点受体激动剂在 MASH 相关纤维化中的新兴作用，重点阐述其作用机制以及基于组织学评估肝脏终点的 2 期和 3 期临床试验证据。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球慢性肝病的主要病因之一，也是重大的公共卫生问题，影响全球高达 38% 的人口，预计到 2040 年将上升至 55%。MASLD 是一种异质性疾病，主要由肥胖和 2 型糖尿病驱动，涵盖从单纯性肝脏脂肪堆积到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及纤维化的一系列动态病理过程，最终可进展为肝硬化、肝细胞癌和终末期肝病。

过去十年中，针对 MASH 领域已开展了大量临床试验，旨在评估新型治疗药物的安全性和有效性。这些努力最终促成了美国 FDA 近期批准两种药物——瑞司美替罗（2024 年 3 月批准）和司美格鲁肽（2025 年 8 月批准）——用于治疗伴有显著纤维化的 MASH。

在这一不断发展的治疗格局中，基于肠促胰岛素的药物疗法——包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂单独使用，或与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和/或胰高血糖素受体激动剂联合使用——正越来越多地被视为 MASH 的潜在治疗选择，尤其是对于合并肥胖或2型糖尿病的患者而言。

在这篇综述论文中，作者系统总结了 GLP-1 单靶点、双靶点及三靶点激动剂在管理 MASH 相关纤维化中的新兴作用，重点阐述其病理生理机制、作用机理以及来自 2 期和 3 期临床试验的现有证据。

GLP-1 受体激动作用的效应

GIP 受体激动作用的效应

Glucagon 受体激动作用的效应

GLP-1 受体激动剂及其共激动剂的 2 期和 3 期 MASH 临床试验

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00440-4

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