AZ新型乳腺癌抗激素药物获批，相比标准疗法死亡风险下降四成

发布时间：2026-09-07来源：药事纵横

2026年9月4日，美国FDA宣布加速批准阿斯利康Etcamah（camizestrant，卡米司群）联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利），用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者——前提是在芳香化酶抑制剂（AI）与CDK4/6抑制剂一线治疗期间，经FDA授权检测于循环肿瘤DNA（ctDNA）中检出ESR1突变，且尚未出现影像学疾病进展。同日FDA还批准Guardant360 CDx作为伴随诊断。这条消息真正颠覆性的地方，不在于又多了一个口服SERD，而在于它把"换药触发点"从影像进展提前到了分子耐药出现的那一刻。

在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中，AI联合CDK4/6抑制剂是当前一线标准方案。但肿瘤不会静止——约30%的患者在一线治疗期间、疾病进展前就会出现ESR1获得性突变；在AI治疗失败后进展的患者中，这一比例接近40%。ESR1突变让雌激素受体无需配体即可持续激活，相当于把内分泌治疗的"开关"焊死在开启状态。

过去的临床逻辑是：定期做CT/MRI，等肿瘤长大、确认进展了再换药。问题在于，影像能看见的时候，耐药克隆往往已经扩展开来，后续治疗空间被压缩，患者生存质量也随之下降。SERENA-6的设计恰恰卡在这个时间差里：每2—3个月抽一次血做ctDNA，发现ESR1突变但影像还稳定时，就把AI换成camizestrant，CDK4/6抑制剂保留不变。

这项全球双盲随机III期试验入组315例一线AI+CDK4/6抑制剂治疗≥6个月、ctDNA检出ESR1突变但无影像学进展的患者，1:1随机切换至camizestrant+CDK4/6i或继续原方案。主要终点研究者评估PFS显示：联合组中位PFS 16.0个月，对照组9.2个月，疾病进展或死亡风险降低56%（HR 0.44，95%CI 0.31—0.60，p<0.00001）。后续预设分析里，至第二次进展时间PFS2也显著延长（25.7 vs 19.1个月，HR 0.63，p=0.00373）；总生存期尚未成熟，但趋势偏向camizestrant组（HR 0.87）。安全性与各药已知谱一致，未出现新信号，因不良反应停药率低。

值得注意的是，FDA此次是"加速批准"而非完全批准——基于PFS这一替代终点，并要求确证性研究补齐OS等证据。2026年4月ODAC曾以6:3投反对票，质疑"分子进展提前换药"是否真能转化为患者看得见的长期获益；FDA最终放行，等于监管层第一次正式承认：ctDNA里的耐药突变，可以作为治疗行动的合法依据。

camizestrant本身的技术含量也值得一说。它是下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）兼完全ER拮抗剂，75mg每日一次，不用像上一代氟维司群那样肌肉注射，对ESR1突变体同样降解。但药物只是载体，真正的里程碑是"ctDNA监测—ESR1突变触发—内分泌骨干切换"这一闭环被写进标签。

这对临床有三重改变：第一，随访套餐里多了一项ctDNA ESR1检测，且频率足够支撑早期捕获；第二，换药的决策权部分从影像科医生交回肿瘤内科与分子报告；第三，CDK4/6抑制剂从"一线搭档AI"延伸为"跨线保留平台"，避免无谓拆掉还在起效的组合。对患者而言，意味着在身体还没感觉到复发之前，就可能把耐药火苗按灭一次。

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