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数据库贝家讲坛 第98期｜破局与规范：ALK 阳性 NSCLC 辅助治疗的 “分层・施治・守关” 之道
编者按
随着ELEVATE研究登顶《新英格兰医学杂志》，ALK阳性非小细胞肺癌术后辅助治疗迎来里程碑时刻。手术切除不等于彻底治愈，微小残留、微转移仍是复发隐患。如何筛选获益人群、规范用药策略、做好长期随访守护，成为临床亟待厘清的现实命题。
【医悦汇】特邀厦门市肿瘤医院（厦门大学附属第一医院海沧院区）冯水土教授、福建省肿瘤医院陈俊强教授、泉州市第一医院何约明教授及福建医科大学附属第二医院杨栋勇教授做客贝家讲坛栏目，四位专家围绕 “分层、施治、守关” 三大核心维度，结合中国人群循证证据，共话ALK阳性NSCLC术后全程管理新思路。
中国研究登顶国际顶刊
开启ALK+NSCLC辅助治疗多循证时代
早期肺癌术后，一定要化疗吗？对于ALK阳性患者，ELEVATE研究给出了全新的答案。这项里程碑成果，不仅刷新了疗效与安全性数据，更让中国IB期患者首次有了循证支持。
冯水土教授表示，ELEVATE研究全文发表于《新英格兰医学杂志》，代表研究从试验设计到数据管理经受住全球严格同行评议。研究证实恩沙替尼个体化辅助治疗可降低80%疾病复发或死亡风险。对于Ⅱ‑ⅢB期完全切除患者，恩沙替尼成为高级别证据支撑的标准治疗；同时为ⅠB期高危患者提供重要循证依据，推动国内临床指南更新，实现该领域治疗的破局与规范。
何约明教授指出，ALK阳性患者年轻群体占比高，脑转移风险突出，单纯依靠传统分期评估复发风险存在局限。ELEVATE研究入组包含约1/4 的ⅠB期人群，夯实了中国人群循证基础。如今不仅ⅠB期高危患者可考虑辅助治疗，部分存在高危因素的ⅠA期患者，同样需要重视干预。既往术后辅助治疗的治疗手段以化疗为核心，如今国产ALK‑TKI已于晚期临床中验证高效低毒的特性，期待未来有更多研究进一步挖掘其在新辅助治疗中的价值。
中国智造重塑生存格局
疗效、脑保护、安全性共筑长生存防线
生存质量的跃升，始于对临床真实诉求的精准回应。ELEVATE研究凭借DFS、中枢保护以及安全性关键数据，为这一临床需求交出全新答案。诊疗目标从追求活得久，迈向兼顾活得好，ALK阳性肺癌的术后管理模式正在迎来升级。
恩沙替尼作为中国原研 ALK‑TKI，9月3日获批用于ALK阳性ⅠB‑ⅢB 期非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗，适用于既往接受过手术切除，由临床医生评估决定是否开展辅助化疗的患者，为ALK阳性肺癌术后辅助治疗带来新选择。
杨栋勇教授强调，DFS是早期肺癌迈向长期生存的核心指标。ELEVATE 研究显示，Ⅱ‑ⅢB期人群恩沙替尼组2年DFS率达86.4%；ⅠB‑ⅢB期整体人群2年DFS率87.3%。针对ALK患者高发的脑转移，恩沙替尼将CNS复发或死亡风险降低78%，脑转移发生率仅3.6%。同时药物停药率仅2.2%，优异的耐受性保障绝大多数患者完成2年完整治疗，兼顾疗效与生活质量。
陈俊强教授表示，ELEVATE研究CNS数据改写了术后辅助策略：恩沙替尼组脑转移发生率仅3.6%，对照组12.4%，CNS复发或死亡风险降低78%（HR=0.22），凸显其出色的血脑屏障穿透与中枢保护效力。脑转移预防主力已转变为靶向药物，放疗则成为 “精锐预备队”。只有靶向、随访与放疗协同，才能兼顾生存与脑功能保护。
中国数据改写中国路径
ELEVATE研究为ALK阳性肺癌诊疗开辟新航道
在ALK阳性非小细胞肺癌的术后辅助治疗领域，国际研究已证实靶向药物的价值，但中国临床实践仍需中国答案。ELEVATE研究以中国人群数据，为临床提供了全新路径。
冯水土教授指出，ELEVATE研究100%为中国人群数据，解决既往海外研究 “水土不服” 问题，为国内临床提供本土化用药依据。作为中国原研创新药，恩沙替尼也有望加速医保落地，让更多国内患者获益。这项高质量研究，也为国产创新药走向国际树立范本，推动国内ALK阳性 NSCLC诊疗迈向手术联合个体化全身治疗的全程管理新格局。
杨栋勇教授表示，ALINA与ELEVATE两项页研究互为补充，但不宜跨研究直接对比。 ALINA回答了靶向能否替代化疗；而ELEVATE探索了联合或不联合辅助化疗+恩沙替尼更贴合真实临床路径，为需要进行辅助化疗+ALK-TKI方案的治疗决策提供重要循证。重要的是，ELEVATE研究不仅为Ⅱ‑ⅢB期探索了新的治疗模式，更为全球ⅠB期术后辅助靶向治疗建立了标准。
中国实践落地中国方案
分层施治重塑ALK阳性肺癌全周期管理
靶向证据的完善，推动ALK阳性早期肺癌诊疗迈入精细化分层时代。临床诊疗更需依据分期、高危因素及耐受性进行精准画像，搭建从术前评估、术后治疗到长期康复的全生命周期管理体系。
何约明教授表示，ALK 阳性术后辅助不能 “一刀切”，必须结合复发风险、治疗耐受性做个体化决策。存在微乳头成分、脉管侵犯、气腔播散等高风险特征的患者，可以考虑序贯或者联合治疗；对于化疗禁忌、合并较多基础疾病的低耐受人群，直接靶向治疗，能够在保证疗效同时规避化疗带来的毒性负担。
陈俊强教授指出，ALK 阳性肺癌的全生命周期管理，可以归纳为 “分层、施治、守关” 三个环节。第一，精准分层，筛选适宜干预人群。Ⅱ‑ⅢB期术后尽早启动辅助靶向；ⅠB期综合肿瘤大小、病理高危因素综合评估，不要轻易放弃辅助机会。第二，规范施治，落实个体化诊疗策略。辅助靶向标准治疗时长建议2年；术后2年内定期复查胸部CT、腹部超声，每6个月复查脑部增强MRI，同步监测脏器功能，MRD检测在停药、治疗强化决策中具备巨大潜力。三，严密守关，守护患者长期生存质量。要重视皮疹、转氨酶升高等靶向常见不良反应管理，同时兼顾饮食、运动、钙剂维生素D补充，关注心理支持，实现患者高质量长期生存。
写在后面
随着ELEVATE研究发表于《新英格兰医学杂志》，ALK阳性NSCLC术后辅助正式迈入精准靶向新时代。依托中国人群的高质量循证，临床拥有了更贴合国内实践的治疗方案。
但证据落地仍有诸多现实问题待探索：获益人群筛选、联合治疗毒性把控、MRD指导治疗决策、早期高危人群干预策略等，依旧需要更多研究进一步解答。
肺癌诊疗早已不再局限于外科手术，术前评估、围术期治疗、长期随访康复构成完整的全周期链条。期待国内更多本土研究持续输出，推动规范化分层管理落地，守护患者长期生存与生活质量。
冯水土
三级主任医师、教授
厦门市肿瘤医院（厦门大学附属第一医院海沧院区）副院长
▶ 中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会副主任委员
▶ 中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
▶ 福建省预防医学会预防与转化专业委员会副主任委员
▶ 福建省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员
▶ 福建省中医药学会常务理事、乳腺病分会常委
▶ 厦门市医师协会医学科学普及分会会长
▶ 厦门市医学会肿瘤学分会副主任委员
▶ 厦门市中西医结合学会肿瘤学分会副主任委员
▶ 白求恩式好医生（全国第五届）
▶ 福建青年五四奖章获得者
▶ 福建省闽江科学传播学者
▶ 厦门市劳模、厦门市“十佳”青年医生
▶ 厦门市青年创新人才、厦门市高层次人才（B级）
▶ 海沧区领军人才
▶ 海沧区科协常委、海沧区人大代表
陈俊强
二级主任医师、教授、博士生导师
福建省肿瘤医院胸部放疗十八病区主任
▶ 福建省政协委员
▶ 美国MD Anderson癌症中心访问学者
▶ 国务院特殊津贴专家
▶ 福建省级高层次B类人才
▶ 福建省卫生健康突出贡献中青年专家
▶ 中国科学技术协会科普中国专家
▶ 闽江科学传播学者
▶ 农工党福建省委常委兼医药卫生工作委员会主任
▶ 中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会副主任委员
▶ 中国老年医学学会肿瘤康复分会副主任委员兼食管癌康复专家委员会名誉主任委员
▶ 福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会主任委员
▶ 福建省科普作家协会肿瘤科普专业委员会主任委员
▶ 中华医学会肿瘤放疗分会食管癌学组委员
▶ 中国肿瘤临床学会食管癌专家委员会委员
▶ 以第一完成人获福建省科技进步奖一等奖和中华医学科技奖二等奖，以第二完成人获上海市科技进步奖一等奖，获得福建省科技进步奖二等奖和福建医学科技奖一等奖。
▶ 个人获国家卫生健康委百姓健康电视频道“健康卫士—2019卓越成就奖”、福建省紫金科技创新奖、福建省十佳科学传播人物等多项荣誉。
▶ 承担国家自然基金重点支持项目、福建省重点项目等课题研究，发表SCI等学术论文100多篇。
▶ 主编人民卫生出版社出版的《临床肿瘤康复》、《食管癌临床康复》和《肺癌临床康复治疗》等学术专著。
▶ 擅长食管癌、肺癌、纵隔肿瘤、皮肤癌、骨及软组织肿瘤等的精准放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。
何约明
教授、主任医师、硕士研究生导师
福建省泉州市第一医院呼吸与危重症医学科
▶ 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专业委员会委员
▶ 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
▶ 中国呼吸肿瘤协作组南区（泛大湾区呼吸肿瘤联盟）委员、福建分中心常务委员
▶ 中国健康促进基金会基因诊疗专家委员会委员
▶ 福建省预防医学会胸部肿瘤预防控制专业委员会副主任委员
▶ 福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤免疫专委会副主任委员
▶ 福建省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常务委员
▶ 福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会常务理事
▶ 福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤临床研究协作分会常务理事
▶ 杭州临床肿瘤研究会（HACO）国际临床分会委员
▶ 泉州市抗癌协会中西医结合肿瘤专业委员会副主任委员
▶ 泉州市抗癌协会肺癌专业、免疫治疗专业委员会 委员
▶ 以第一完成人身份获泉州市科技进步奖二等奖
▶ 第六届泉州青年科技奖
杨栋勇
主任医师、硕士生导师
福建医科大学附属第二医院呼吸科行政副主任
▶ 中国抗癌协会介入内镜分会青年委员
▶ 中国医师协会内镜医师分会呼吸内镜青年医师委员会常务委员
▶ 中国老年医学学会呼吸病学分会肺部肿瘤学委员
▶ 国家癌症中心肺癌单病种规范化诊疗质控讲师
▶ 中国心胸血管麻醉学会医疗保险管理分会委员
▶ 福建省抗癌协会肺癌专业委员会委员
▶ 福建省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委
▶ 江西省整合医学会肺癌分会副主任委员
▶ 海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会副会长
▶ 福建省中西医结合呼吸病学分会副主任委员
▶ 福建省医学会呼吸病学分会委员
▶ 福建省预防医学会医院感染控制专委会常委
▶ 泉州市抗癌协会肺癌专业副主任委员
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编辑 | 佼娇
视频 | 海洲
审核 | 晓娟 鹏哥 朱岩 周莹
审校 | 冯水土 陈俊强 何约明 杨栋勇
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