十年磨一剑：溶瘤病毒Tudriqev获FDA批准，为PD-1耐药黑色素瘤患者带来新希望

发布时间：2026-09-08来源：医悦汇

编者按

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准一款名为Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg）的新型溶瘤病毒免疫疗法，联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗，用于治疗既往接受抗PD-1治疗后疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成人患者。

这一获批，打破了溶瘤病毒领域自2015年T-VEC上市以来长达十年的FDA新药“空窗期”，为免疫治疗耐药后的黑色素瘤患者提供了全新的治疗选择。

“双重打击”：从“以毒攻毒”到免疫激活

Tudriqev是一种基于基因改造的1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒疗法，其核心设计理念是让病毒精准识别并摧毁肿瘤细胞，同时激活患者的全身抗肿瘤免疫应答。

它的作用机制可以概括为“双重打击”：

第一重打击——直接溶瘤：Tudriqev被直接注射到肿瘤内后，能够选择性感染并在癌细胞中复制，最终导致癌细胞裂解死亡，释放出大量肿瘤相关抗原。

第二重打击——免疫激活：Tudriqev经过工程化改造，能够表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和一种融合性糖蛋白（GALV-GP-R-）。前者可招募和激活免疫细胞，后者则能增强病毒在肿瘤内的扩散和杀伤效率。这些局部的免疫激活效应，与全身性给药的PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）产生协同，有望通过“远隔效应”调动免疫系统攻击未注射的远处转移灶。

与第一代溶瘤病毒T-VEC相比，Tudriqev通过表达GALV-GP-R-融合蛋白，旨在显著增强其直接溶瘤能力和免疫原性。

临床数据：近1/3患者缓解，应答可持续近3年

FDA的加速批准主要基于一项名为IGNYTE（NCT03767348）的开放标签、多中心、单臂II期临床试验结果。该研究纳入了140例对抗PD-1治疗确认进展的晚期黑色素瘤患者，其中91例为疗效可评估人群。关键的疗效数据如下：

客观缓解率：根据RECIST 1.1标准评估，确认的客观缓解率在多项报道中为24.2%至32.9%。不同数据源统计口径略有差异，但一致显示近三分之一的耐药患者实现了肿瘤显著缩小。

缓解持续时间：中位缓解持续时间达到14.1个月至33.7个月。在2026年ASCO年会上更新的3年随访数据显示，获得缓解的患者3年总生存率高达81.8%，而未缓解者仅为22.5%。

长期生存获益：所有患者的中位总生存期为32.2个月。1年、2年和3年的总生存率分别为75.3%、61.6%和45.5%。

值得注意的是，即便在肝转移、肺转移、PD-L1阴性等传统上更难治疗的患者亚组中，也观察到了持续的疗效获益。

安全性与给药

Tudriqev采用肿瘤内注射给药，前8剂每两周一次，后续视情况而定，同时从第3周开始静脉输注纳武利尤单抗。

最常见的不良反应（发生率>10%）包括疲劳、发热、寒战、感染、恶心、腹泻、注射部位反应等。绝大多数治疗相关不良事件为1/2级，安全性总体可控，未观察到治疗相关死亡。处方信息中包含了关于疱疹病毒感染传播和注射并发症等风险的警告。

波折的获批之路

Tudriqev的获批之路并非一帆风顺。在此之前，该疗法曾收到过FDA的两封完整回复函（CRL），监管历程充满波折。然而，在2026年7月30日召开的细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议上，专家以10比3的投票结果建议批准，扭转了局势。此次获批是基于客观缓解率数据获得的加速批准，Replimune公司仍需开展确证性Ⅲ期试验（IGNYTE-3）以验证其临床获益。

医悦汇：

Tudriqev的获批，标志着溶瘤病毒疗法在与免疫检查点抑制剂联合克服耐药方面迈出了重要一步。它验证了一个前沿的治疗逻辑：通过“以毒攻毒”的病毒疗法将“冷”肿瘤变“热”，再用免疫治疗巩固和放大全身抗肿瘤效应。这不仅为PD-1耐药后的黑色素瘤患者提供了新选择，也为该联合策略在其他免疫治疗耐药肿瘤中的探索奠定了基础。

参考文献：

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-engineered-viral-immunotherapy-patients-treatment-resistant-advanced-melanoma?utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz--Ma-_O6Re57-DCLHwoofauS4KbjBpf9So2yXmhqb_-i7yIY4FYZsYwdGcIozt31ozc1D2r7_i-RQhnMWERoi9h-jm60A&_hsmi=143091809&utm_content=142987692&utm_source=hs_email#1

2.https://www.nature.com/articles/d41573-026-00136-z

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编辑 | 佼娇

排版 | 粘洞

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