体内基因编辑疗法获FDA优先审评；双抗组合一线维持治疗达3期临床主要终点…… | 产业新闻

体内CRISPR基因编辑疗法获FDA优先审评

Intellia Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其体内CRISPR基因编辑疗法lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。该申请的PDUFA目标审评日期为2027年3月10日。新闻稿指出，如果获批，lonvo-z有望成为全球首款获批的体内CRISPR基因编辑疗法。

此次BLA主要基于3期HAELO研究的积极结果。该研究共纳入80例16岁及以上1型或2型HAE患者，评估单次50 mg lonvo-z治疗的疗效和安全性。研究达到主要终点和全部关键次要终点：在第5～28周的疗效评估期内，与安慰剂相比，lonvo-z组平均每月HAE发作次数减少87%（p<0.0001）；62%的lonvo-z组患者在6个月疗效评估期内未发生HAE发作且无需使用其他HAE治疗，安慰剂组这一比例为11%。

截至2026年2月10日的数据截止日期，lonvo-z总体安全性和耐受性良好。治疗伴发不良事件包括输注相关反应、头痛、疲劳、背痛和上呼吸道感染。

Lonvo-z是一款基于CRISPR/Cas9技术开发的体内基因编辑候选疗法，旨在通过单次给药使激肽释放酶B1（KLKB1）基因失活，从而持久降低激肽释放酶水平。该疗法此前已获得美国FDA孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定等监管资格。

双抗组合一线维持治疗3期试验达到主要终点

安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）今日宣布，DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器Imdelltra（tarlatamab）联合Imfinzi（durvalumab）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗的3期DeLLphi-305研究取得积极结果。预设中期分析显示，该研究达到总生存期（OS）主要终点；同时，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）次要终点也达到统计学显著性。相关数据将在未来的国际医学会议上公布，并与全球监管机构分享。

DeLLphi-305是一项随机、开放标签3期研究，共纳入563例完成Imfinzi联合铂类化疗和依托泊苷初始治疗后疾病未进展的ES-SCLC患者。受试者按照1：1随机接受Imdelltra联合Imfinzi或Imfinzi单药维持治疗，主要终点为OS，次要终点包括PFS和ORR。

安全性方面，Imdelltra联合Imfinzi的整体安全性和耐受性特征与两种药物各自已知的安全性特征一致，研究中未发现新的安全性信号。

Imdelltra是一款DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，通过同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，激活T细胞对DLL3表达肿瘤细胞的杀伤。Imfinzi是一款抗程序性死亡配体1（PD-L1）抗体。

OX40激动剂2期头颈癌数据公布，拟推进3期开发

Inhibrx Biosciences今日公布六价OX40（CD134）激动剂INBRX-106联合PD-1抑制剂pembrolizumab一线治疗PD-L1阳性、转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的2期HexAgon研究主要终点分析结果。

截至2026年8月19日，INBRX-106联合治疗组的确认客观缓解率（cORR）为48.3%，活性对照组为26.5%；联合治疗组有13.8%的患者达到完全缓解，活性对照组未观察到完全缓解。PFS数据仍在成熟中，目前联合治疗组的中位PFS为9.6个月，活性对照组为4.9个月；6个月PFS率分别为72.4%和42.8%。

在人乳头瘤病毒（HPV）阳性患者中，INBRX-106联合治疗组的cORR为80.0%，活性对照组为33.3%；联合治疗组30.0%的患者达到完全缓解。安全性方面，INBRX-106联合治疗总体可控，最常见的治疗相关不良事件包括皮疹、疲劳和腹泻，且大多为低级别。

HexAgon研究2期部分共纳入68例既往未接受治疗、PD-L1综合阳性评分（CPS）≥20的患者，患者进行随机分组，其中63例可纳入主要终点分析。患者接受INBRX-106联合pembrolizumab或pembrolizumab单药治疗。INBRX-106是一款基于单域抗体平台开发的六价OX40激动剂，旨在促进OX40受体高阶聚集，从而增强T细胞激活和存活。

基于此次结果，Inhibrx计划将HexAgon研究2期部分扩展约50例HPV阳性、CPS≥1口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者，为潜在的加速批准路径提供支持。完成扩展队列后，公司计划与FDA就后续开发路径进行沟通，并启动HexAgon研究3期部分作为验证性研究。