CDE五连发，涉及变更注册检验、有效期管理、原辅包登记、粉液双室袋仿制药研发等

9月9日，CDE发布了5个最新官方解答，涉及化学药品变更注册检验、有效期管理、原辅包登记、粉液双室袋仿制药研发，以及局部起效外用制剂的体外透皮研究模型选择。

以下为官方解答核心要点梳理：

1、如何开展粉液双室袋仿制药的药学研究？

核心结论：需充分论证立题合理性，且必须与“粉针剂”和“双室袋”两种原研药进行全面对比。

答：本次解答是对《粉液双室袋产品技术审评要点（试行）》的补充，主要适用于弱焊结构的粉液双室袋仿制药。

在立题合理性方面，考虑到临床上个体化用药需求不断增加，建议在开发时充分论证其立题合理性。

在参比制剂选择方面，应同时与粉针剂原研药（需为《化学仿制药参比制剂目录》收录产品）和粉液双室袋原研药（需为我国或ICH核心成员国批准的具有参比制剂地位的药品）进行对比研究。

在药学研究方面，处方组成应与原研药品保持一致，并需与两种原研药在粉体室、液体室及粉液混合后药液三个维度进行全面质量对比。仿制药的稳定性应不低于上述两种原研药品，并据此确定贮藏条件。整体研究需符合注射剂仿制药一致性评价、无菌工艺、杂质研究及包装系统相容性等一系列技术指导原则要求。

2、如何理解《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》中“建议采用离体人类皮肤作为IVPT皮肤模型”？

核心结论：IVPT皮肤模型首选离体人类皮肤，次选与人皮相似的模型。

答：参考国际通行技术要求并结合国内现状，在开展体外透皮（IVPT）研究时，建议首选离体人类皮肤作为IVPT皮肤模型；若条件受限，次选与人类皮肤相似的皮肤模型。

3、化学药品的以下变更情形是否需要进行注册检验？

核心结论：新增检验项目必检，变更生产地址需分境内外情况。

答：针对注册标准新增检验项目，无论是备案类变更还是审批类变更，均需要进行注册检验（包含标准复核和样品检验）。

针对变更生产地址的情形，境外生产药品必须进行注册检验（样品检验）；境内生产药品变更生产地址，则可根据当地省级药品监督管理部门的具体要求来开展注册检验。

4、化学药品的有效期如何管理？

核心结论：基于质量风险控制，化学药品有效期一般不超过5年。

答：考虑到化学药品的稳定性考察指标仅为关键代表性指标，无法涵盖药品所有组成成分（包括原料、辅料等）及包材的质量变化，且现有的考察条件也无法涵盖所有的应用场景和药物储存环境。为避免贮藏时间过长增加质量风险，化学药品的有效期一般不得超过5年。

5、同一企业不同生产场地的同一原辅包是否应按照不同的登记号登记？

核心结论：无需分号登记，同一原辅包共用一个登记号即可。

答：不需要。同一企业不同生产场地的同一原辅包，应在同一个登记号下进行登记。若发生生产场地变更（包括新增生产场地），应严格参考《药品上市后变更管理办法（试行）》及《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》等要求进行规范变更。