Nature Aging｜男人vs女人，谁老得更快？

生活里，我们常能观察到，不少夫妻明明年纪相仿，年轻时站在一起也是郎才女貌、旗鼓相当，可随着岁月流转，衰老的痕迹却在他们身上走出了截然不同的轨迹——三四十岁时，女方往往显得更憔悴、更显老；可真的到了五六十岁，画风却悄悄反转，男方反而成了看起来更沧桑的那一个，两人站在一起，竟有了几分“老夫少妻”的既视感。

那么，衰老这件事，真的天生就男女有别吗？

今天要解读的这篇发表于Nature Aging的重磅研究，或许能给我们一个前所未有的清晰答案。来自我国 X-Age 计划的研究团队，通过对超过 10 万中国人、长达 80 年生命周期的临床数据分析，首次绘制出了一幅详尽的人类衰老“性别差异地图”。他们不仅证实了男女衰老的节奏确实不同，更关键的是，他们找到了那些藏在血液中、真正驱动衰老的“核心元凶”——一些我们体检时再熟悉不过的代谢物和肿瘤标志物。这项研究的亮点在于，它不再是停留在统计层面的相关性分析，而是直接通过细胞实验和动物模型，验证了这些“衰老因子”如何实实在在地加速我们的衰老。

一场横跨10万人、80年的“衰老实验”

该实验依托多中心中国衰老研究mCAS，纳入全国三个中心合计 104208 名受试者，包含 51364 名男性、52844 名女性，年龄跨度18-98岁，整理出 172 项临床常规检测指标，覆盖体格检查、血常规、肝肾功能、代谢、免疫、生殖系统以及 17 项肿瘤标志物，这套无与伦比的样本规模，给了整个研究十足的“底气”。

图1：研究设计概述

研究团队首先对海量指标做了相关性网络分析，正如下图（2b）所示，男女的生理指标之间的关联网络拓扑结构存在明显区别，这表明男女身体各个系统互相调控的模式本就不同。主成分分析结果显示，性别与年龄是造成人群生理指标差异的两大源头，随着年纪增大，男女之间生理层面的差异会不断缩小，晚年出现表型趋同的现象。

这种趋同可分为两种模式，一种是“追赶模式”，女性的收缩压、尿酸在中老年上涨速度加快，慢慢追上男性水平；另一种是“男性下降模式”，男性的血红蛋白、红细胞压积会随年龄下降，向女性相对平稳的基线靠拢。

图2：中心临床衰老数据概况。（b）男女各项身体指标之间的关联网络；（c）研究数据可靠性验证；（d）年轻人和老年人在生理特征上的“距离”；（e）随着年龄增长，男性和女性在各指标上的差异大小变化；（f）六项常见生理指标（血红蛋白、血细胞比容、体重指数、尿酸、收缩压、脉搏）随年龄变化的趋势，蓝色代表男性，红色代表女性。

专属我国男性、女性的“衰老时钟”

接下来研究人员利用弹性网算法，分别构建了男性、女性专属的衰老时钟。结果显示：性别专属模型的预测准确度相当出色——预测出来的生物学年龄与实际年龄高度吻合。可一旦把男性数据训练出的模型直接套用到女性身上，预测误差就会明显变大，反过来也一样。这就说明，男女不能共用同一套衰老评判标准。

有了可靠的时钟，研究者进一步引入了“年龄差”这个概念，也就是生物学年龄减去身份证上的实际年龄。差值越大，意味着衰老速度越快。研究把年龄差排在前5%的人归为“加速衰老”人群，后5%则为“减速衰老”人群。

对比这两组人，一幅清晰的衰老画像浮出水面——加速衰老的人，共同特征是胆固醇和低密度脂蛋白明显偏高、嗜碱性粒细胞（一种与炎症相关的免疫细胞）上升、肾功能指标变差，同时癌胚抗原、CA19-9等一系列肿瘤标志物水平也更高。而衰老得更慢的人，则表现出总胆红素（一种内源性抗氧化剂）、尿肌酐（反映肌肉储备）和淋巴细胞水平更好。

图3：各生理系统中具有性别特异性的衰老轨迹

接下来，研究团队不满足于看“快慢”，还想看清衰老的“走势”。他们用广义加性模型对全部指标随年龄的变化轨迹进行了聚类分析，归纳出男性与女性的核心衰老模式：

1.男性主导的 Crest1，衰老峰值落在 35-45 岁，以代谢紊乱为主要特征，BMI、胆固醇、甘油三酯集体走高；

2.女性主导的 Crest2 衰老峰值在 55-65 岁，也就是更年期前后，属于内分泌代谢共同重塑，除血脂升高外，促卵泡激素、促黄体生成素大幅上升。

除了波峰，还有持续走低的“下降组”：男性主要表现为肌肉合成能力衰退（肌酸激酶、尿肌酐下降），而女性则以生殖激素的断崖式下跌为主。对应的“上升组”则是一路走高，集中体现了慢性炎症、血糖血压攀升，以及多种肿瘤标志物的逐年累积。

图4：功能分类与肿瘤标志物相关的衰老加速

说到肿瘤标志物，一个出乎意料的重要发现浮出水面。即便是在没有确诊癌症的普通人群中，癌胚抗原和HE4这类肿瘤标志物也会随年龄增长而稳步升高，而且，一个人身上超标的肿瘤标志物种类越多，Ta的生物学年龄就越大。这暗示着，这些传统的“癌症指标”，很可能也是组织层面系统性衰老的“晴雨表”。

为了验证这一猜想，研究团队用重组的癌胚抗原和HE4蛋白直接处理人主动脉内皮细胞。结果，细胞果然出现了全套衰老表现：衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞增多，异染色质标记H3K9me3减少，核膜蛋白Lamin B1和LAP2下调，细胞迁移能力变差。这种种现象说明，肿瘤标志物本身，就是能够直接“催老”血管的推手，而不仅仅是癌症的伴随现象。

最后，人群数据还锁定了一批“嫌疑分子”——低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖和尿酸。实验中，生理浓度的上述代谢物各自都能独立诱发内皮细胞的完整衰老表型，例如用低密度脂蛋白和甘油三酯处理过的细胞，胞内会大量堆积脂滴，像是被油脂“撑”满了；同时细胞会大量分泌促炎因子白介素-6，营造出一个慢性炎症的微环境。转录组测序进一步揭示，这些代谢物不约而同地上调了NF-κB等经典的促炎、促衰老信号通路，同时抑制了与血管发育、细胞迁移相关的基因表达。

图5：随着年龄增长而升高的循环代谢因子会诱导内皮细胞衰老和功能衰退

除了发现这些个诱发衰老的“坏蛋们”，研究人员们也尝试了去阻止或逆转这一局面。他们发现，部分衰老通路是可以被干预的！体外实验中，加用二甲双胍能够显著缓解葡萄糖诱导的细胞衰老损伤。而在高脂饮食诱导的小鼠模型中，长期高脂喂养的小鼠肝脏出现明显的脂肪变性、免疫细胞浸润和衰老标志物p21上调；但如果在喂养中途换回普通饮食，这些衰老相关的变化能够被明显逆转。这表明，由于不良代谢所诱发的衰老，是具备高度可干预性的，无论是药物介入还是生活方式调整，我们都有机会按下衰老的“减速键”！

小结

总而言之，该研究用无可辩驳的大数据告诉我们：衰老并非匀速直线运动，而是充满了性别差异和关键转折点的非线性过程——男性“35-45岁”、女性“55-65岁”，是各自需要高度警惕的“高危十年”。并且，血液里代谢物、肿瘤标志物的不断累积，是推动血管乃至全身衰老的重要推手，

但好消息是，这一衰老过程并非不可干预/逆转。因此，与其羡慕别人看上去年轻，不如好好重新审视自己的生活方式，配合着体检表，认真对待自己的身体！

来源：生物谷

参考文献：

Li J, Gao DD, Li J et al. Sex-specific aging clocks from a large-scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures. Nat Aging. 2026 Aug 25. doi: 10.1038/s43587-026-01180-5                                                                                                                                                                                                                        . Epub ahead of print. PMID: 42642518.